要说氯吡格雷,首先了解一样它的前辈阿斯匹林。
1827年,英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙的物质。1853年,德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身—纯水杨酸。1897年,另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦,将纯水杨酸制成乙酰水杨酸,这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用,毒性和副作用却大为降低。1899年,德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺,大量生产阿斯匹林,畅销全球。
——从阿斯匹林到氯吡格雷,人类整整花了100年时间。虽然现在化学工艺、生物基因技术突飞猛进,但是1990来才“出生”的氯吡格雷,在抗血小板领域,被新品取代,不可能是短期的事。
——氯吡格雷用途:防治心肌梗死、缺血性脑血栓、闭塞性脉管炎及血栓栓塞。现在在中国,应用层面仍仅局限于PCI手术后的防血栓。
在整个心脑血管领域,抗血栓是主力军。


而抗血栓,又分为抗血凝和抗血小板。氯吡格雷是属于抗血小板,而低份子肝素,则是抗血凝。外科手术中的华法林,同样属于抗血凝。
而小信的比伐芦定(bivalirudin),是一种近年来应用于临床的直接凝血酶抑制剂,于2000年批准在美国上市,其有效抗凝成分为水蛭素衍生物片段,通过直接并特异性抑制凝血酶活性而发挥抗凝作用,作用可逆而短暂(这个非常重要,这意味着比伐芦定可被拓展到大型外科手术中的抗血凝应用)。而就比伐芦定本身而言,是低份子肝素的直接替代品,因为有更快的效果,更低的副作用。从上图可以看出,比伐芦定的潜力有多大。前期就可以从低份子肝素手里,快速抢走有高端消费能力的用户。
(这里一个简单的计算:低份子肝素年销量估计在10亿,假定每个行业都有20%,对价格不敏感的高端消费者,那么10*20%=2亿。而大型外科手术中,华法林这类传统药物,也受到类似于比伐芦定这种直接凝血酶抑制剂的挑战。但由于是大型外科手术用药,一个新品种,没有10年20年以上的临床应用,是根本不可能成为主流的。比伐芦定一旦能在接下来10年,成为主流,那意味着在相当长时间内,是不可替代的,就跟上世纪的华法林一样。)
由于比伐芦定是首仿,而在国内,小信的首仿几乎等于原研。首仿期过后,没有别人可以竞争,原因非常简单:小信的学术销售团队规模,对于任何想进入者,都是压倒性的优势。
重点是氯吡格雷。

上图,是以销量(非销售金额,因为波立维价格是泰嘉的2倍多)计的市场份额。
由于小信上市后,在报表中就没有体现泰嘉的具体销量。但是从今年上半年来看,泰嘉以40%的增速:波立维10%的增速,开始展现压倒性的优势。
由于氯吡格雷,属于心内科手术用药,医生不会轻易更换,其它品牌的仿制药。所以尽管仿制者源源不断加入,但是最终,仿氯吡格雷的市场份额,会和现在仿阿托伐它汀的格局会差不多。2010年重点城市样本医院阿托伐他汀主要品牌销售额中,立普妥占79.19%,阿乐为19.70%,河南天方药业股份有限公司(以下简称天方药业)生产的尤佳只有1.11%。
——以上对比,小信在仿氯吡格雷上表现的实力,要强于北京红惠的阿乐。当然这也跟小信更早获得仿制有关。
氯吡格雷的仿制大潮。
SFDA目前正在审批的波立维仿制药有40多家企业,包括2010年的恒瑞医药等5家企业,2011年的天方药业、丽珠制药等25家企业,2012年的湖南迪诺、珠海联邦等13家企业。
这是所有新加入者,都在期待“白菜价大战”开打的原因,但是看一看帅克的招标价:
同样的规格,帅克的中标价83.8元,比小信的还要贵。
省中标仅仅是第一步,医院招标是第二步。没有自己的渠道,没有专业的销售团队,借用别人代理模式的帅克,今年在氯吡格雷上,能有多大的“销量”?
氯吡格雷仿制大军己至,美国同样如此。下面是FDA今年批准仿氯吡格雷的家数。
Clopidogrel Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Apotex Inc
Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Teva Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Mylan Pharms Inc
Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Roxane Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Sun Pharma Global
Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Aurobindo Pharma Ltd
Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Teva Pharms
Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Torrent Pharms Ltd
Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Dr Reddys Labs Ltd
Approval
Clopidogrel
Bisulfate clopidogrel bisulfate Tablet; Oral Gate Pharms
Approval
——短期内,新的仿制药无法挑战波立维和泰嘉。一品两规,或一品三规的格局,和氯吡格雷的特殊性,都决定了氯吡格雷仍然属于专科用药,而非像阿斯匹林那样的普药。
——至于长期,做为投资者,不需要管有多少竞争者加入,只看报表和样本医院销量就行了。
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