1916年，研究者发现用矿物油和乳化剂配制的沙门氏杆菌疫苗免疫小鼠，能够增强免疫反应，基于这一发现，弗瑞德开发了FCA（Freund's complete adjuvant，弗氏完全佐剂）。FCA是一种由矿物油和灭活的分枝杆菌组成的佐剂。后来，弗瑞德发现，灭活的分枝杆菌对佐剂的功能并不是至关重要的，在石蜡水乳剂中添加抗原对增加特异性抗体的产生同样有效，这种没有灭活分枝杆菌的油包水乳剂就是FIA（Freund's incomplete adjuvant，弗氏不完全佐剂）。

        FIA自问世以来一直被用作预防和治疗性疫苗的佐剂。在上世纪50-60年代，许多国家将FIA广泛应用于人用疫苗，包括流感、破伤风和灭活的脊髓灰质炎疫苗。在英国当时每年有近一百万人接种含FIA的流感疫苗，接种者往往出现局部疼痛和肿胀，70年代以后FIA就很少用于人用疫苗了。后来的研究证明矿物油在注射部位长期存在，刺激慢性炎症所引起的结缔组织瘤是FIA出现副作用的主要原因。

新一代的FIA使用更高纯度的矿物油以减少注射部位的毒性，包括蒙塔尼德ISA-51（incomplete seppic adjuvants，不完全赛比克佐剂）和蒙塔尼德ISA-720。蒙塔尼德ISA-51已在临床试验中作为疫苗佐剂用于数千名患者的治疗性癌症疫苗接种，以及针对病毒和寄生虫的预防性疫苗接种。蒙塔尼德ISA-51佐剂相关的最常见不良反应是注射部位的局部反应、疲劳和流感样症状。蒙塔尼德ISA-720是一种有效的动物疫苗佐剂，可诱导抗体反应，也有将其用于针对传染性病原体的疫苗的人体临床试验。

  油包水乳剂的经典作用机制是在注射部位形成一个支持抗原缓慢释放的储存库。在小鼠中，这种储存库可以在接种疫苗后的几个月内保持存在并继续释放抗原。然而，当与抗原分开注射时，即使在较远的部位注射，FIA也能诱导佐剂作用，尽管其效力低于同时注射。一般来说，油包水乳剂诱导炎症并招募免疫细胞，包括抗原呈递细胞和淋巴细胞。由于乳剂的性质以及与细胞膜的相互作用，FIA可能促进抗原呈递细胞对抗原的摄取。