关键词：心血管病    心肌缺血    高血压    心律失常    心力衰竭
    β-受体阻滞剂选择性结合β肾上腺素能受体，竞争性、可逆性拮抗β肾上腺素能刺激物对各器官的作用，在心血管急症治疗如抗心肌缺血、抗心律失常、抗高血压、纠治充血性心力衰竭等方面占有十分重要的地位。

    β-受体阻滞剂根据其对受体阻滞的选择情况大体上可分为：1）非选择性：竞争性阻断β1和β2肾上腺素能受体；2）β1选择性：对β1受体有更强的亲和力，并呈剂量依赖性，但大剂量使用反将使选择性减弱或消失。此外，一些β-受体阻滞剂还可阻断α1肾上腺素能受体，具有外周血管扩张活性（如卡维地洛、拉贝洛尔）。

    脂溶性β-受体阻滞剂如美托洛尔、普奈洛尔、噻吗洛尔等迅速被胃肠道吸收，但在胃肠道和肝脏被广泛代谢，口服生物利用度较低。当肝血流减少如老年、心力衰竭、肝硬化等时，药物容易蓄积。脂溶性药物半衰期短，平均约1-5小时，容易进入中枢神经系统，其中枢作用较明显。

    水溶性β-受体阻滞剂如阿替洛尔、艾司洛尔等胃肠道吸收不完全，以原形或活性代谢产物从肾脏排泄。药物半衰期长，平均约6-24小时，与其它肝代谢药物无相互作用，甚少穿过血脑屏障。当肾小球滤过率下降如肾功能不全时，半衰期延长。

    生理状态下，不同组织器官的β肾上腺素能受体分布存在差异，病理情况下的β受体也有所变化，例如，正常心脏心室肌βl受体与β2受体密度的比值约为75％∶25％，心力衰竭时心肌βl受体密度明显下调，β2受体密度无明显变化；动、静脉血管以β2受体为主，介导血管扩张。β-受体阻滞剂的主要药理作用及其机制如下；

2.1  抗心肌缺血：减慢心率、减弱心肌收缩力和减低收缩压进而降低心脏耗氧量。

2.1  抗高血压：降低心输出量，抑制肾素释放和血管紧张素II产生，阻断突触前α受体、增加交感神经末稍去甲肾上腺素的释放，降低中枢缩血管活性。

2.3  抗心律失常：心脏直接电生理作用（减慢心率、抑制异位起博点自律性、减慢传导和延长房室结不应期）；下调交感活性和抗心肌缺血，改善压力反射。

2.4  改善心脏结构和功能：减慢心率，延长心室舒张期充盈和冠脉舒张期灌注；减少心肌耗氧；抑制儿茶酚胺诱导的脂肪组织游离脂肪酸释放，改善心肌能量代谢；上调β1肾上腺素能受体；降低心肌过氧化应激。

2.5  其它：抑制β肾上腺素能通路介导的心肌细胞凋亡；抑制血小板聚集；防止斑块破裂；β肾上腺素能通路重新敏感等。

3.1  心肌梗死与心绞痛

    众多研究证实，β-受体阻滞剂可限制心肌梗死面积，减少再梗死，降低致死性心律失常与死亡率包括心脏性猝死（SCD）。口服β-受体阻滞剂适用于无禁忌症的所有急性心肌梗死（AMI）患者，对阿片类制剂无效的缺血性胸痛、复发性胸痛以及需同时控制高血压、心动过速或心律失常的AMI患者应考虑静脉用药。

    心肌梗死后长期口服β-受体阻滞剂，患者存活率提高20％-25％，这个益处与同时使用阿司匹林、溶栓剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管重建术等治疗无关，也与年龄、种族、糖尿病、血压、射血分数、心率、肾功能无关。此外，新近研究证据表明，对即使合并下列病症的心肌梗死病人，β-受体阻滞剂减少再梗死和死亡率的益处可能超过其危险：
    （1）胰岛素依赖性糖尿病；
    （2）慢性阻塞性肺病（COPD）；
    （3）外周血管疾病；
    （4）PR间期达0.24秒；

    （5）中度心力衰竭。但需要强调的是，这些患者使用β-受体阻滞剂期间要严密监测、观察，以防不良事件发生。

 

 

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