27、肝炎经干扰素治疗无效，还能回复到免疫耐受期吗？

1843494314女士：女，29岁，2013年4月开始连续三个月肝功能异常开始派罗欣，到目前派罗欣40针，病毒仅下降1次方，e抗原无变化，派罗欣失败，这周准备停针。我现在肝功接近正常，有没有可能从之前的免疫清除期又恢复到免疫耐受期呢？(2014-07-05)

博主说：肝炎已经发病，免疫耐受性已经消失，不能回复到慢性携带了。

免疫耐受性是怎样发生的？

在生命期中，乙肝病毒感染越早，产生免疫耐受性越强。如宫内感染几乎都将成为慢性携带；婴幼儿期感染80%慢性携带；儿童期感染30%慢性携带；成年人接触乙肝病毒，极大多数一过性感染而产生抗体，只有个别发生急性肝炎。

免疫耐受性是怎样消失的？

总体趋势是随着年龄增长，免疫耐受性逐渐消失。感染越早消失越晚，如宫内感染大多在中年后才消失；儿童期感染的大多在青年期就消失了。消失过程快的发生肝炎(占慢性携带的25%)；缓慢消失的不发病(男性45岁、女性35岁结束携带，占慢性携带的75%)。

肝炎发病后还能回复到慢性携带吗？

慢性乙肝病毒携带过程分4个阶段：免疫耐受期、免疫清除期、感染非活动期、以及复活期(少数)或痊愈期(大多数)。

免疫清除期表现激进的就是慢性乙型肝炎，经抗病毒治疗有效的：病毒转阴、“大三阳”变“小三阳”、肝功正常，这是非活动性慢性携带，不能回复到免疫耐受的病毒携带了。有少数仍会从新复活，成为“小三阳”肝炎。(如果对这2种携带不清楚，可参考《三言两语22》)

28、“大三阳”肝炎经普通干扰素治疗无效，换用派罗欣还有效吗？

发发鬼斧神工先生：31岁，男，乙肝大三阳二十余年。2013年6月检查肝功能异常住院肝穿： G2S1。2013年6月开始干扰素（赛若金500万隔日1针）治疗，7个月后：DNA为3次方，ALT 27；12个月后：DNA为4次方，ALT 28；13个月后：DNA为6次方，ALT 36，表面抗原定量2526 IU/ml，E抗原1093 COI。

 1.是否要立即换恩替卡韦还是换打派罗欣？2.换药之前是否要等待肝功能异常呢？

博主说：干扰素治疗7个月病毒3次方、肝功正常，说明你对干扰素的反应不错。但此后病毒逐渐回升，继续治疗到13个月时病毒反弹到6次方。过去我科做干扰素抗体检查近20年，有效后反弹，极大多数是产生了对干扰素(而非病毒)的中和抗体。普通干扰素因制剂不纯，治疗不顺利、而产生抗体的占18%。

“大三阳”肝炎，普通干扰素治疗无效，派罗欣还能有效吗？

如果普通干扰素治疗只有3～6个月，发现无效，立即换用派罗欣，可能提高疗效，但不如用派罗欣初治的效果好。

如果普通干扰素治疗6个月，病毒降低不到1次方(copies/ml)，表面抗原超敏检查降低不到1/3，说明干扰素激发不起免疫反应，换用派罗欣也多半无效。

“大三阳”肝炎，普通干扰素治疗产生干扰素抗体，派罗欣还能有效吗？

如果普通干扰素治疗判断是产生了对干扰素的抗体，必须停药6个月后等抗体消失(当前医院可能都不做这种检查，只能凭经验分析)换用派罗欣才可能有效。仍用普通干扰素很快又产生抗体，治疗无效。