灭活疫苗与mRNA疫苗有哪些不同

一、灭活疫苗

灭活疫苗是最为传统的疫苗制备方法，也是目前最为成熟的疫苗制备方法，具体可以追溯到被誉为疫苗之父的路易·巴斯德(LouisPasteur)。

灭活疫苗简单来说就是通过向体内注入经过人工灭活的病原微生物或其代谢产物(抗原)，人体通过识别产生针对该抗原的抗体，一旦遭受外界特异性病毒入侵时，刺激机体免疫系统产生免疫物质(抗体)从而抵抗病毒入侵的作用[1]。

例如，新冠病毒灭活疫苗的制备。

第一步，在P3级别实验室，从新冠肺炎病人的肺分离液中，分离出新冠毒株。

第二步，在P3级别实验室，使用人体细胞组织进行培养新冠毒株。

第三步，对病毒进行灭火。通过热力或化学品，如福尔马林使病毒失去感染性，但是依然保持抗原特性，让身体产生抗体。理想灭火剂，对病毒核酸具有特殊的灭活作用，但是对病毒具有免疫原性的衣壳或蛋白外膜没有作用。

第三步，灭活病毒加入佐剂，试剂化后，制成疫苗。

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二、腺病毒载体和mRNA疫苗

腺病毒载体疫苗和mRNA相对于灭活疫苗是新型疫苗，腺病毒载体新冠疫苗是让无害的腺病毒携带新冠病毒入侵人体细胞的S蛋白让人体产生免疫记忆，刺激人体产生抗体。

康希诺生物重组新冠疫苗采用的载体为Ad5型。5型腺病毒（Ad5）是一种相对无害的DNA病毒，不能整合到宿主的基因组上。在删去基因组的E1和E3片段使腺病毒失去独立复制能力后，再把一段目的基因插入其基因组，腺病毒就会被改造成一个“载体工具”，把目的基因传递进细胞[2]。 

三、mRNA疫苗

以新冠病毒为例，病毒入侵细胞，通过病毒表面的S棘突蛋白与细胞膜表面的ACE2受点结合，突破细胞膜，突破细胞膜后，将病毒核酸RNA注入细胞内，接着完成一系列病毒复制、合成和释放。

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mRNA疫苗通过注射mRNA片段到人体，病毒S蛋白所对应的mRNA片段在细胞内核糖体处，自动翻译合成病毒的抗原S蛋白，S棘突蛋白就是刺激人体产生抗体的关键。体液中的淋巴B细胞，通过免疫球蛋白，与新冠病毒的S棘突蛋白结合，产生记忆B细胞和浆细胞，而浆细胞在接下来过程中会释放大量抗体。当新冠病毒接触抗体时，抗体会与S棘突蛋白结合，破坏其入侵细胞的能力，从而实现了免疫。

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mRNA疫苗的制备过程：

原理是合成目标RNA片段，导入体内，表达抗原。如合成新冠病毒S棘突蛋白所对应的RNA片段，但是为了大量复制扩增获得足够多RNA。首先将S蛋白的DNA片段插入到质粒载体中，将质粒导入细菌，快速繁殖和复制。利用分离纯化等工艺，得到大量S蛋白的DNA片段。S蛋白DNA通过逆转录，完成体外转录，获得大量S蛋白的RNA。因为mRNA单独存在时，结构并不稳定，所以，在S蛋白RNA外面加一层脂质，最终制备成疫苗。

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四、灭活疫苗与mRNA区别

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参考：

[1] https://zhuanlan.zhihu.com/p/350158360.

[2] https://new.qq.com/rain/a/20210529A03FBY00.

[3] https://www.bilibili.com/video/BV1mU4y1H7XZ/?spm_id_from=autoNext. bilibili网站的utes发布作品：中国灭活疫苗与欧美mRNA疫苗，制备流程，免疫原理，区别对比，新冠病毒疫苗（COVID-19）科普.