果真过了三年，周亚夫的哥哥绛侯周胜之犯了罪，文帝让周氏家族推举有贤德的人为侯，大家都一致推举周亚夫，于是文帝封周亚夫为绛侯，继承绛侯爵位。许负的第一个预测应验了。

汉文帝后元六年（前158年），匈奴进犯大汉边境。文帝命三名大将分别屯守驻守霸上、棘门、细柳，以防匈奴入侵。河内太守周亚夫驻防细柳。汉文帝亲自却劳军，到了霸上和棘门的军营，可以长驱直入，将军及官兵骑马迎送。而到了周亚夫所驻防的细柳军营，军容整齐，气势如虹。文帝是来劳军的，他亮出了天子的名号，但守卫仍不买账，不准皇帝进入军营。文帝只好派人拿着天子的符节去见周亚夫，周亚夫这才让皇帝进军营。守门将官又告诫文帝，不能驾车在军营疾驰，违令者斩。我的天爷爷，一个小小的守门将官，竟敢对皇帝这样说话？不知当时皇帝心里是怎么想的。

好在文帝还算比较理智，没有当场发作，反而称赞周亚夫治军严谨，是真正的大将之风。文帝在驾崩前对太子刘启说：“如果将来国家发生了危难，特别是有人叛乱时，周亚夫是可以委以重任的。”文帝去世后，景帝让周亚夫做了车骑将军。

公元前154年，吴王刘濞联合楚王刘戊、胶西王刘卬等七国发动叛乱。景帝记起文帝的遗言，擢升周亚夫为太尉，领兵平叛。周亚夫不负重望，派三千奇兵袭敌粮道，尽夺其粮草。仅三个月时间，吴王被杀，楚王自尽，其余五国也很快土崩瓦解。在平定七王叛乱中，周亚夫立下了不世之功。公元前152年，前任丞相病退，景帝擢升周亚夫为丞相。又一次印证了许负当年的预言。

但将军有所不知的是，他赤心为国，不避权贵，以梁国为诱饵，引诱叛军进攻坚城，阻其兵锋。梁王几次派人求援，周亚夫就是不发救兵。最后梁王写信给景帝，景帝又下诏要周亚夫进兵增援，周亚夫还是不为所动。他的作战方略使梁国陷入绝境，棘壁一战，数万梁军被杀，睢阳险被攻破，梁王怀恨在心，同时也间接得罪了窦太后和其他皇族，为自己的人生悲剧埋下了伏笔。

后来，由于周亚夫个性耿直，坚持原则，在景帝征求对皇后的兄长封侯和归降匈奴将军封侯的两件事上，周亚夫都投了反对票，让景帝心中不爽，说：“丞相的话迂腐不可用！”还是将5名归降匈奴将军都封了侯。周亚夫不肯退让，托病辞职，景帝也只好同意。

一次，景帝又把周亚夫召进宫中设宴招待，想试探周亚夫这段时间在家静养，闭门思过，脾气是不是有所改正，所以故意在他餐桌前不放筷子。周亚夫脸色阴沉地地向管事的要筷子，景帝笑着对他说：“莫非这还不能让你满意吗？”周亚夫耍起小性子，不等景帝再说话，就自己走了。景帝无奈叹息道：“这种人怎么能辅佐少主呢？”

这件事事刚过去不久，周亚夫的儿子周阳又给他惹来祸端。他儿子见他年事已高，就偷偷买了500甲盾，准备在父亲去世时发丧用。这甲盾是国家禁止个人买卖的。周亚夫的儿子给佣工钱少，要求苛刻，佣工就向朝廷告发周家私自买国家禁止的用品，要谋反。

景帝下令严查。周亚夫根本不知道儿子背着他做了什么，所以答非所问，负责案子的官员认为周亚夫不老实，耍态度，就向景帝报告了。景帝很生气，将周亚夫交给廷尉审理。廷尉问周亚夫：“君侯为什么要谋反啊？”周亚夫答道：“儿子买的都是丧葬品，怎么能说是谋反呢？”廷尉讽刺道：“你就是不在地上谋反，恐怕也要到地下谋反吧！”

周亚夫受此奇耻大辱，难以忍受，当时朝廷差官传讯他时，要不是老婆拦着，他都想自杀。这次又受此羞辱，更是义愤填膺，于是绝食抗议，以证清白。五天后，吐血身亡。从最后的结局看，好像真的非常配合许负的预测，最后是被饿死的。