无菌洁净工程空调系统的监控与控制如下：

A．空气系统的监控

产品的无菌度不可能通过在线进行评估。无菌产品所需要的无菌保证度水平，表明了通过对成品的随机取样来发现任何无菌工艺的失效是不可能的。

粒子计数、动态空气取样、沉降皿和接触皿等这些技术手段可以提供有用的数据。但即使采集到这些有用的数据，终产品的无菌度依然不能被认为是保险的。因此特别是不可终灭菌的产品，无菌操作必须通过在严格受控环境下的所有核心步骤验证程序来减少对产品的潜在污染。

正如在之前提到某些 “GMP 关键参数”必须被监控和记录，尽管这个过程可能不连续进行。因此无菌生产需要高度可靠的设计，周全的考虑、符合要求的监控和记录程序，来较大程度的降低潜在风险。

压差：无菌区内的压差在每班操作过程中应定期的测量、指示、报警和记录。同时还可适当的选取一些关键的压差测量值，作为整个 HVAC 系统“健康”状况的代表值。这些参数必须连续记录。在操作过程中如果这些指示值与正常的“合格值”相比变动很大，那么就必须对系统进行调查了。尤为重要的是无菌区内的操作员必须明白任何变化（瞬时的或长期的）的含义，以及这些变化对无菌操作区域所产生的影响。对连续记录的参数数量进行简化，将有助于生产操作人员理解各种偏差的含义。

记录压差失去（或减小）的过程（例如，由于气锁室门的打开）比单单记录压差绝对值来得更重要，因为压差的短暂失去更需关注。

在开始工艺/设备的确认过程中，下列典型而周期性的监控可能会重复多次进行测试：

1.记录房间气流型态；

2.核对单向流型态；

3.核对工作面和过滤器侧的单向流速度；

4.确认自净时间；

5.确认换气次数；

6.末端 HEPA 过滤器的完整性测试（1 年 2 次）；

7.操作人员、产品的暴露水平；

8.门保持开启状态多久才不引起报警。

测试的频率取决于工厂运行实际以及工艺/设备确认的结果。同时也根据区域的不同而变化（例如：无菌房间和准备间）。

从工程角度而言，常规监测的重要性在于对整个HVAC系统的性能提供反馈信息。它将对设计进行测试，不仅“直接影响系统”，而且能指出单个系统性能方面的不足。重要的是可将测试结果与确认结果进行仔细的比较，以帮助找寻任何性能上的变化。中净环球净化可提供无菌车间、洁净工程的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

B.HVAC控制

HVAC系统可作为对环境条件控制的支持系统，通过数据监控和记录，将“GMP 关键参数”提供给生产人员，从而对系统产生直接的影响。这个系统需要通过研究以确认其合乎要求。

这些“GMP 关键参数”监控和记录系统，尽量单独设置，与其他 HVAC 控制系统（如楼宇控制系统 BMS）区分开，以避免确认过程变得复杂。

HVAC 的自动控制系统将主要用来控制温度和湿度等变量。同时在一些较复杂的系统中，还可对下列变量进行主动控制：

1.房间压差；

2.送风和排风（或回风）的定风量控制；

3.过滤器阻力（压降）条件监控；

4.动态的房间压力控制。

在设计中，还要考虑到当自控系统失效时，会对 HVAC 系统产生什么影响，例如要考虑当风量失去，或动态压力控制失效时。

C.影响关系示例分析

图 3-12 所示为无菌处理（分类空间）和暖通空调部件关键参数之间的关系。暗框内项目更为关键（即产生直接影响），三框内显示的实际暖通空调关键参数为温度/相对湿度、室内空气传播污染物及工艺环境。温度、相对湿度和微粒监测系统应和条件。

二次参数（可影响暖通空调关键参数）也通常包括在暖通空调系统的验证中。

1.至房间的气流，影响微粒计数和回收，在空气处理机组进行监测；

2.恢复（定期试验）；

3.末端高效空气过滤器（HEPA）（注意：为符合良好工程规范（GEP）的要求，空气处理机组内采用高效空气过滤器，以延长终端过滤器的寿命）；

4.内部微粒生成（要求对 HVAC 验证范围外的人员和工艺进行控制，但可能视移除微粒的局部排风而定）；

5.室内压力（阻止污染物进入）；

6.UFH 气流型式；

7.UFH 高效空气过滤器；

8.UFH 气流监测器。

服务于非分类区域的暖通空调系统（口服制剂、非无菌产品、包装等），其直接影响系统或关键部件更少或有所不同。了解部件对产品质量的影响，可使鉴定工作集中在关键部件（如监测系统、高效空气过滤器）上。

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