抗帕金森用药，基药扩容带来新机遇

文    医药行业信息研究员  蔡德山

我国流行病学最新研究分析显示: 中国帕金森病综合症的发生率约占老年人口的1%，65岁以上人群的发病率已达到1.7%左右，严重危害着中老年人的健康，使其逐渐丧失生活自理能力，而且给家庭和社会带来沉重的经济和精神负担。迄今为止全国已有200多万帕金森患者，每年新增病患近10万人，从而构成了一个有特定需求的市场空间。

2012年版新基药目录出台后，帕金森病治疗药物增添了新的血液，从原来的金刚烷胺片剂和苯海索片剂2个品种增加到3个，新增加了多巴丝肼片剂、胶囊剂。在我国老龄化社会快速发展的今天，充分体现了全社会对帕金森群体的关怀，在完善用药结构的同时，客观上将会带动抗帕金森药物市场的发展。

需求带动帕金森市场

数据显示，2011年世界七大药品市场（美、法、德、英、意、西班牙、日本）抗帕金森药物市场为32.70亿美元，比上一年增长了0.52%，估计全球抗帕金森处方药物市场已超过了40亿美元。处于领先的五大品种是普拉克索、恩卡他朋/恩他卡朋 卡比多巴 左旋多巴、罗匹尼罗、左旋多巴/苄丝肼和雷沙吉兰。这5个品种占据了抗帕金森市场90%的份额，总体来说，帕金森治疗药物仍然不尽人意。

国内16个城市样本医院统数据显示，我国12年抗帕金森主要用药已有10个品种，分别是普拉克索、多巴丝肼（左旋多巴/苄丝肼）、恩他卡朋、吡贝地尔、卡比多巴/左旋多巴、司来吉兰、苯海索、左旋多巴、金刚烷胺、抗病毒软胶囊。抗帕金森氏药用药总金额近2亿元，比上一年同期增长了37.57%（见图1）。样本医院居于前4位的品种依次形成了普拉克索、多巴丝肼（左旋多巴/苄丝肼）、恩他卡朋、吡贝地尔。在我国医院抗帕金森病用药市场一直处于稳步增长态势。

领军品种普拉克索

普拉克索由德国勃林格殷格翰公司开发，1997年7月获美国FDA批准后上市，商品名为“Sifrol”。 2005年，该品种获得批准进入中国市场，以商品名“森福罗”上市。在勃林格殷格翰的临床推广下，普拉克索的市场规模逐年扩大，现已成为近几年抗帕金森药物市场的领头羊。

普拉克索进入病人体内后，可高度选择性地作用于多巴胺受体2亚型的产生，对多巴胺的神经有较好的保护作用，可延缓病情发展，是治疗早期帕金森病的最佳选择，也是治疗晚期帕金森病的联合用药，目前在欧美许多国家已成为帕金森病治疗的一线用药。

2012年我国16城市样本医院数据显示，该产品在我国市场上已达到了6379万元，同比增长了39.39%。2012年普拉克索在北京、上海、广州三大城市样本医院市场表现不错。北京样本医院市场是1745.47万元，比上一年同期增长了55.31%；上海是1346.67万元，比上一年同期增长了168.67%；广州是918.04万元，比上一年同期增长了3.57%（见图2）；总体市场来看，京、沪、穗三大城市的销售额还是一路高歌。

新基药目录增加多巴丝肼

20世纪70年代中期，瑞士罗氏研制开发了复合制剂多巴丝肼，商品名为Madopar。上海罗氏的多巴丝肼片在中国上市后，商品名为“美多芭”，目前临床使用的美多芭是巴丝肼分散片。药物投入临床应用后，给帕金森病人带来了曙光，一度成为抗帕金森药物市场上的支柱产品。

多巴丝肼在我国开发较早，最初国内生产的是多巴丝肼胶囊，由广州白云山制药总厂、广州汉方现代中药研究开发有限公司、上海福达制药、上海中科药业、上海东方制药和杭州爱大制药等6家企业生产，从而使国内多巴丝肼市场形成了进口药、合资药和国产药三足鼎立的格局。

国内16个城市样本医院统数据显示，2012年多巴丝肼用药总金额同比上一年下滑了20.44%。而且在北京、上海和广州市场也是如此，北京市样本医院多巴丝肼用药金额为967万元，同比上一年同期下滑了2.76%；而上海是858万元，同比上一年下滑了38.91%；广州是659万元，比上一年同期下滑了30.78%（见图3）。总体市场来看，主要是由于该病的患者大多属于弱势群体，就诊率不高，加之药品价格昂贵，造成药品销售下滑。多巴丝肼新列入2012基药目录后，可有利于其潜力的发挥，将有较好的市场。

恩他卡朋占半壁江山

恩他卡朋是一种较安全的COMT抑制剂，1999年被美国FDA批准上市。它能有效抑制左旋多巴的3-D-甲基化，增加左旋多巴在中枢的生物利用度，从而提高左旋多巴的疗效，改善左旋多巴长期治疗引起的运动波动，耐受性良好。

大剂量托卡朋、恩他卡朋毒性研究显示，托卡朋可导致肝功能衰竭及死亡，恩他卡朋则不会。前期研究提示肝损害与托卡朋导致氧化磷酸化的去耦联相关，可能因托卡朋亲脂性更强，能更多的进入并破坏线粒体。严重的PD患者从服托卡朋作为左旋多巴的辅助治疗转换为恩他卡朋。这是首次报道这两种药物转换和副作用的发生率，表明使用托卡朋出现肝酶升高者改用恩他卡朋的安全性。

国内16个城市样本医院统数据显示，2012年恩他卡朋同比去年增长了31%。其中北京恩他卡朋用药市场金额是588万元，比上一年同期增长了76.65%；上海是198万元，比上一年同期增长了178.9%；广州是352万元，比上一年同期增长了27.17%（见图4）。总体市场来看，京、沪、穗三大城市的销售额增长势头强劲。

吡贝地尔势头正旺

吡贝地尔由法国施维雅制药公司生产，国药控股天津公司总代理，商品名为泰舒达（Trastal）。本药是一种非麦角碱类多巴胺能激动剂，可刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质，中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提供有效的多巴胺效应。吡贝地尔可刺激大脑代谢，同时刺激皮质电发生，增加氧消耗，提高大脑皮质组织PO2，增加循环血量 ；在人体，吡贝地尔治疗期间出现以“多巴胺能”类型刺激脑皮质电发生，对多巴胺所致的各种功能具有临床作用。对于外周循环，本药可增加股血管血流量，这一作用机制可能是由于抑制交感神经张力所致。

吡贝地尔代谢广泛，与其它药物发生相互作用的可能性很小。适应症帕金森氏病，改善老年患者的病理性认知和感觉神经功能障碍，如注意力和/或记忆力下降、眩晕、动脉病变的痛性症状（步行时痛性痉挛）、循环源性的眼科障碍。2000年法国Les Laboratoires Servier公司的吡贝地尔获得注册，2001年吡贝地尔原料药获SFDA批准进口。吡贝地尔是2009版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》新收载的药物。

国内16个城市样本医院统数据显示，2012年吡贝地尔用药同比上一年增长了4.98%。其中北京吡贝地尔用药市场金额是293.93万元，比上一年同期下滑了4.47%；上海是262.63万元，比上一年同期增长了130.67%；广州是307.92万元，比上一年同期增长了5.67%（见图5）。总体市场来看，上海、广州两大城市的销售额显增长趋势，而北京由于产品销售竞争激烈导致下滑。