如何避免让FDA检查者怀疑甚至愤怒

译   代喆

在过去的几年，FDA加强了制药设施的监管力度。在不同的地点，一些最大的制药商遇到了访问检查；自从真菌性脑膜炎爆发之后，复方药店接受了仔细的审查，并且检察人员正在支持改善国外工厂的监督工作，如亚洲。但是，当出现倒退时发生了什么？一个制药商在做有效设施文件时总是支支吾吾，或者制药商阻止检察人员访问特定的房间或场所。以监管部门的说法，这是被禁止的事情，并能引起FDA宣称设备生产出来的药品是掺假的。

拖延和缺乏合作是提高检查机构兴趣的邀请函，很可能导致不定期的监管举措。但FDA要求制药商知道如何避免这样的情况发生。所以，近日该机构发布的指导草案明确阐明了可能引起麻烦的情形。

有些是常识，但只是大家都清楚，这是FDA对延迟的看法，提前公布的检查能促使药物被认为是掺假的：一个制药商不会赞成提出的检查开始日期，对于不能这样做也不会给合理的解释；或者安排检查工作之后，制药商在没有给任何解释的条件下要求延迟起始日期，并且在FDA努力尝试联络制药商指定的联系方式之后，制药商并没有给予回应。这使得制药商因在检查中引起延误而陷入困境：制药商不允许FDA调查访问设备区直到以后某一特定日期或时间，即使区域正在运行并且该区域是FDA有权检查的地点。制药商把FDA调查员留在会议室里，没有提供必要的参考资料或者相关负责人对在不合理的时间内干扰检察人员完成检查任务的解释。

如果在检查过程中，FDA调查人员在FDA有权检查的特定的、合理的时段要求记录，但制药商在没有充足的理由条件下未能在FDA所要求的时间内拿出记录，那么药品可以视为是掺假的。另一种情况是如果FDA要求记录，但制药商在没有充足的理由条件下未能及时提供所要求的记录。类似地，如果检查者被拒绝，有引起困难的情形：制药商拒绝FDA试图安排的一次检查；不允许FDA调查人员对制药商开展检查，即使已预先安排；不允许检查员检查设施，因为某些专业工作人员是不在场的；或由于谎称设施不能制造药品，不允许FDA调查员检查设备。

限制检查是另一个糟糕的主意。什么是限制？在FDA检查期间，制药商在没有合理的解释下命令中止所有的加工工业；制药商声明对加工过程全部或部分的直接考查必须限制在不合理的短期时间内，由此来限制FDA的例行检查；制药商限制部分加工过程的直接检查；制药商在没有足够理由的条件下无理限制特定设备的准入，而且职工会在检查完成之前请调查人员离开。

什么是限制访问的记录？FDA表明：制药商不允许有权检查的FDA调查员审查工厂的发货记录；制药商提供了一些、但不是所有的记录；制药商提供了记录，但是是不合理的修订记录。

如果你想知道FDA如何定义驱逐检查员的概念，该机构提供这些定义：制药商禁止FDA调查人员进入车间或者是车间某些特定的区域，例如，某些区域不开锁或者采取其它必要的行动才允许访问；FDA尝试联系制药商给定的联络方式后，制药商却没有回应；或者是制药商没有接听来自现场FDA调查人员的电话，尽管有明确的证据表明有从事相关工作的员工在场。

这仅是指导草案，但同时考虑到这也是一种警示。