基于我们对多例感染所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）全过程的观察和病理结果分析及一系列相关实验研究，我们认为虽然重症新冠肺炎有过激的免疫反应和细胞因子风暴，但合并ARDS主要是一局部型施瓦茨曼(Schwartzman )反应。因此探讨Schwartzman反应的主要机理不仅有助于重症新冠肺炎的救治，也能提高许多相关疾病的治疗水平。

1924年Sanarelli曾第一个描写过类似的Schwartzman现象。1928年美国细菌学家施瓦茨曼(G.Schwartzman,1896～1965)报告了细菌毒素的局部型Schwartzman现象。虽然皮肤外观与阿瑟斯(Arthus)反应相似，但Schwartzman现象不是一种免疫学损伤。因主要机理还不清楚，就称为施瓦茨曼现象（shwartzman phenomenon）。

Arthus反应是一种局部免疫复合物损伤，是由于局部再次注入相同抗原后，血液循环中的抗体与抗原反应，形成免疫复合物沉积于血管壁，引起粒细胞浸润释放组织损伤因子，造成的局部淤血、水肿和出血。

细菌毒素的全身型Schwartzman现象是Apitz1985年首先报告。此后对生物界的这一现象进行了不少研究。

近年有学者提出Shwartzmen现象是一种非特异性的细胞免疫反应，改称之为施瓦茨曼反应（Shwartzman reaction），但支持研究较少且说服力不强，免疫抑制剂也不能阻抑这一反应。

我们受临床暴发型流脑皮肤出血、坏死的瘀斑与局部型Schwartzman现象相似的启示，延Schwartzman途径建立了多个与人类疾病接近的动物模型，并探讨了施瓦茨曼反应的主要机理：

1 内毒素所致Schwartzman反应与相关疾病

l 内毒素致敏-去甲肾上腺素激发节段型出血性肠炎

我们在【家兔出血性肠炎模型的建立及对局部型施瓦茨曼现象主要发生机理的认识】（北京第二医学院学报，1984年03期）一文报告，把内毒素注入家兔肠壁内24小时，静脉注射内毒素可复制成与人类坏死性小肠结肠炎病理改变相近似的节段性肠淤血、水肿、出血以致坏死的模型。将静脉注射内毒素改成去甲肾上腺素，也同样可激发上述节段性改变。若先给酚妥拉明再给去甲肾上腺素，则可阻止其出现。提示坏死性小肠结肠炎与内毒素局部型施瓦茨曼反应有关；内毒素所致的小血管α-受体反应性增加与坏死性小肠结肠炎的发病有关；局部型施瓦茨曼现象是局部微血管被内毒素等侵袭后，对内毒素或去甲肾上腺素反应增强，引起局部严重的微循环障碍。局部型施瓦茨曼现象的关键环节是微循环障碍，改善微循环的药可阻抑它。我们在微循环显微镜下观察到，模型组静脉注射去甲肾或内毒素后，原注内毒素部肠管细静脉、细动脉痉挛，尤以细静脉为著，微循环淤滞、渗出、点状出血逐扩大成片，临近未注内毒素部肠管仅有一过性细静脉、细动脉痉挛。

l 内毒素致敏-肾上腺素激发ARDS

l 内毒素增加血小板聚集、粘附功能是全身型Schwartzman反应的基础

研究观察到，内毒素血症可致家兔血小板聚集反应性及粘附功能增强；内毒素可致体外人血小板聚集反应性及粘附功能升高。

2 病毒也存在局部型及全身型Schwartzman反应与相关疾病

l 腺病毒致敏-去甲肾上腺素激发肺炎合并ARDS

l 麻疹活疫苗致敏-肾上腺素激发肺炎合并ARDS

l 病毒-去甲肾心肌微循环障碍

l 病毒（麻疹活疫苗）DIC

家兔静脉注射麻疹活疫苗24h血小板聚集反应性及粘附功能增强，再静脉注射一次麻疹活疫苗即可激发DIC。证明DIC发生中血小板聚集反应性及粘附功能增强是致敏的基础，病毒血症即可致敏又能激发。

3 存在第三型Schwartzman反应

l 麻疹活疫苗局部静脉同时给予的出血性胰腺炎

将麻疹活疫苗注入家兔主胰管及耳静脉，24h及48h血清淀粉酶升高，血小板聚集增强，胰腺可见淤血、出血，提示病毒对某靶器官的侵袭与病毒血症同时存在，一定时间后当聚集增强的血小板等循环至收缩反应升高小血管分布的脏器，就可在该脏器发生微循环障碍及脏器功能异常。此种侵袭方式可以被认为是第三个类型的Shwartzman反应。此情况和临床更接近，即病毒侵袭某脏器与病毒血症同时存在。

l 麻疹活疫苗局部静脉同时给予的肝损伤

将麻疹活疫苗注入家兔门脉及耳静脉，24h及48hGPT、GOT、LDH升高，肝可见微循环障碍及细胞损伤，显示病毒对某靶器官的侵袭与病毒血症同时存在，一定时间后确可在该脏器发生微循环障碍及脏器功能异常。再次证明第三型Shwartzman反应的存在。

4 病毒侵袭肺微血管致敏的基础研究

l 病毒侵袭肺致β-肾上腺素能受体及cAMP下降是微血管致敏的改变之一

腺病毒所致豚鼠肺β-肾上腺素能受体及cAMP下降损伤后24-48h最低，可维持一周，与感染合并ARDS易发时间吻合。实验组肺光镜肺可见滲出液及白细胞聚集、游出，电镜见血管内皮细胞凸增多、肺上皮细胞分泌加强，以上均以24h最明显。对照组未见明显异常。

通过以上研究证明，Schwartzman反应的主要环节是微循环障碍，局部型是局部微血管受细菌、病毒等侵袭后，遇多种激发因素出现的以局部为主的微循环障碍；全身型是血小板等血细胞受细菌、病毒等侵袭后，遇多种激发因素出现全身性的微循环障碍。第三个类型是局部、全身同时受侵，此种情况更与临床接近。研究证实山莨菪碱、酚妥拉明、大剂量维生素C、一些具有活血化瘀作用的中药防治Schwartzman反应和相关疾病有效。