临床观察到山莨菪碱（654,654-2，Anisodamine）、酚妥拉明（Phentolamine）、大剂量维生素C（VC），均是治疗感染急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多脏器功能衰竭（MODS））的有效药物。这三个药临床救治ARDS、MODS时单独均在应用，重症时常三药均用。

三药同时应用能否增加疗效？我们进行了如下的实验研究：

在家兔麻疹活疫苗肺部致敏-静脉注射肾上腺素激发的ARDS模型中，用PaO2、PaCO2、PH、呼吸频率、肺系数、肺大体及镜下改变等指标，观察到静脉应用山莨菪碱、酚妥拉明、大剂量VC防治ARDS均有效，三药同时给予可增加疗效。

三药静脉制剂均为弱酸性，同时应用无PH禁忌。

实验中药物用量为山莨菪碱20mg/kg、酚妥拉明5mg/kg、VC500mg/kg。

基于ARDS、MODS主要病理环节是微循环障碍和大量自由基、细胞因子释放，这三个药从药理上是各有侧重、相互协同增效的。

l 山莨菪碱

山莨菪碱是1965年4月从我国植物山莨菪中提取，其天然制品称654－1，因药源有限，提取工艺繁琐，采用人工合成的方法生产的称654－2。临床应用山莨菪碱治疗感染性休克及ARDS、MODS等有较好疗效已有50余年的经验。

研究证实山莨菪碱有效的主要机理为稳定细胞膜及溶酶体、线粒体等细胞器，阻抑白细胞、血小板活化，通过阻抑胆碱能M受体及肾上腺素能α1受体解除小血管平滑肌痉挛，阻抑微循环障碍等。

已知主要介导小血管收缩的受体为α1-肾上腺素能受体、M-胆碱能受体及H1受体，主要介导舒张的为β-肾上腺素能受体。微循环流入道有α1、M、H1及β受体，流出道主要就是α1-肾上腺素能受体。因此凡是导致α1、M、H1受体兴奋或β受体抑制的因素，均能增加小血管收缩反应性，α1效应增强时在微循环障碍中流出受阻表现突出。

山莨菪碱静脉注射1～4分钟起效，半衰期40分钟。主要副作用有口干、面红、视物模糊，个别人尿潴留，停药1～3小时可消失。青光眼禁用。

l 酚妥拉明

临床及实验均观察到微循环流出受阻、微循环淤滞、毛细血管通透性增加是ARDS、MODS时微循环障碍的主要内容。肺微循环流出道痉挛不仅导致肺瘀血、水肿，也是造成肺动-静脉短路开放加重低氧血症的重要因素。

基于微循环流出道平滑肌细胞主要是肾上腺素能a1受体，因此在微循环障碍防治中，在应用山莨菪碱基础上加用酚妥拉明可提高疗效，因为酚妥拉明抗肾上腺素能a1受体作用远高于山莨菪碱。

发生ARDS时，酚妥拉明应较大剂量、间断静脉给予才能有效阻断恶性循环。因为体内活性物质必须大到一定程度，才能使a1肾上腺素能受体高度兴奋促成ARDS，所以酚妥拉明也必须大到一定浓度，才能对抗a1受体兴奋的效应。

由于阻抑体内活性物质释放的治疗须实施一段时间才能凑效，酚妥拉明又是短效制剂，静注后2min内起效，维持10～15min，因此应多次间断静脉给与。短效肾上腺素能受体a1受体阻断药，见效迅速、不易蓄积，优于长效制剂；短效制剂间断静脉推注，便于根据临床反应调整，优于持续静脉滴注。

因其超过对抗a1受体激动的剂量时，亦可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促进去甲肾上腺素释放，因此应根据临床指标调节在最佳剂量。

祝寿河和我于1982年报告一篇有关ARDS文章时提及危重儿童感染ARDS抢救时，酚妥拉明可用到每次0.5-1.0mg/kg稀释后缓慢静脉给予，每15-30min给药一次，临床好转后减量静点维持一段时间，临床未见血压明显下降等副作用。此法提出是基于多年中小剂量酚妥拉明使数个感染合并ARDS一度好转但未能获救的教训及多个改为大剂量后成功的经验。多数病例给药3-8次后临床呼吸窘迫减轻、肺内大量湿罗音明显减少或消失，如过早停用，呼吸窘迫及肺内湿罗音再度出现，重复较大剂量再用药，呼吸窘迫、肺内罗音又消失。这一临床现象不仅显示酚妥拉明的疗效，也是ARDS肺微循环障碍发生机理的临床实验佐证。

l 维生素C

已有大量研究证实，重症感染时有大量自由基产生，特别是氧自由基，造成机体过氧化损伤；大剂量VC可有效对抗自由基损伤。

已知自由基可导致细胞及细胞器膜结构的破坏，VC分子量小能自由通过细胞膜，血中足量能中和100%的自由基。血循环中足量的VC还能保存其它抗氧化剂，如VC和维生素E同时存在时，抗氧自由基首先是VC消耗，而后才有维生素E参与；VC和谷胱甘肽同时存在时，也是首先消耗VC而保存谷胱甘肽。

我们通过研究还证实大剂量VC还可通过抑制血小板聚集和粘附阻抑微循环障碍，保护细胞、组织、器官。已知重症感染时发生脏器功能衰竭，微循环障碍特别是微血栓形成是重要病理环节，而血小板聚集和粘附是微血栓形成的重要因素。

VC对机体还有多项有益作用，如增加机体抵抗力对抗感染、促进胶原蛋白合成等促进组织修复、有助于机体解毒等。