内分泌治疗耐药HR 阳性HER2 阴性转移性乳腺癌患者

他莫昔芬联合依维莫司显示优势

II期临床研究显示，激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂（Al ）治疗失败后，接受依维莫司联合他莫昔芬治疗较他莫昔芬单药有临床获益及总生存优势。( J Clilc oncol . 2012 年5 月7 日在线版）

多数转移性乳腺癌患者激素受体阳性，多数患者接受AI 辅助治疗，对转移性病变的治疗，其他Al 如选择性雌激素受体调节剂（sERMS ）如他莫昔芬或雌激素受体抑制剂如氟维斯群的作用降低，提示有获得性内分泌治疗耐药。近期大量研究显示，PI3K -mTOR 通路是获得性内分泌耐药的主要机制，联合，mTOR抑制剂与他莫昔芬或可克服耐药。
    TAMRAD 研究中，AI 治疗耐药患者人组该开放随机对照11 期临床研究，接受他莫昔芬或他莫昔芬联合依维莫司，发现联合依维莫司可改善临床获益率、至疾病进展时间和总生存：不过增加疲乏、粘膜炎、腹泻和皮疹等低级别毒性反应的发生。这些研究结果与BOLERO 一2 研究结果一致。越来越多的研究证据支持，至少一种内分泌治疗后进展患者，可给予sERM 或AI 联合mTOR 抑制剂治疗。
    对ER 阳性、HER2阴性性转移性乳腺癌患者，数项探讨靶向可能与Al 耐药相关的分子通路研究，均未观察到一致治疗疗效。该小样本II期临床研究人组内分泌治疗耐药绝经后转移性乳腺癌患者，给予他莫昔芬和依维莫司联合治疗，可带来61 ％的6 个月临床获益率，他莫普芬单药临床获益率42 ％。与原发性耐药患者（46 % vs 36 % ）相比，继发耐药患者中这种差异更显著（74 % vs . 48 % ）。

该研究人组111 例此前接受过Al 治疗转移性乳腺癌患者，随机分为他莫昔芬联合依维莫司组和他莫普芬单药组。至不研究终止，联合组有7 例（13 % ）患者仍在接受治疗，他莫昔芬单药组1 例（2 % ) 。联合组与单药组的中位治疗持续时间分别为6 . 2 个月和4 . 8 个月，中位至疾病进展时间分别为8 . 6 个月和4 . 5 个月（P = 0.002 ) ，联合依维莫司组疾病进展风险降低46 % ( HR = 0 . 54 ）。