加载中…046-303的锁库条件及策略推测
(2023-08-07 08:04:06)
标签：
康宁杰瑞制药-b临床数据锁库 |
分类： 个人生物股票 |
提示：对303临床的好奇和期待，把几个提前铺垫一下，没事折腾。就当娱乐笑话。，所有言论只是个人推测和探讨。特此说明。
已经8月初了，仍然没有锁库，随着时间推移逼进锁库下限，不排除靠近上限可能。如果排除出现意外的话，那就只能说明是求稳确保期中分析的数据优效了。
一、303第一次期中锁库的条件产生
这里不妨先了解一下303第一次期中锁库的条件，期中分析的锁库条件是按预设条件计算的，即期中分析时临床死亡数量范围约是176～192。
第一次期中锁库的条件和推算过程：
因为胰腺癌临床第一次期中分析的成功是要对照组和治疗组有显著性差异，同时两边的样本量要足够。对照组死亡数要过半，从而对照组中位生存期mOS确定，由于本次大临床408例，是1：1入组，对照组204例，死亡一半则102人以上；
这里临床实验预设的对照组mOS是9.2个月，到第一次期中分析时，各分段入组中大部分治疗超过和接近12个月；
这时对照组的死亡数高于50%（比如第一次期中分析的对照组死亡数量DS≥204×50%=102，肯定是要略大于50%，给5%上限55%，假设DS=102～112），
而临床设计时对HR有直接要求，假设HR为0.72；
此时则对应的治疗组死亡患者80个左右（第一次期中分析的治疗组死亡数量ZS=HR×DS=0.72×102～110=74～80）；
那么，可以推算出第一次期中锁库条件是死亡患者人数为：176～192，也就是锁库条件的下限：死亡数量176，上限：死亡数量192。
二、胰腺癌第一次期中锁库条件触发
胰腺癌临床期中锁库的核心是疗效！只要临床疗效绝对过硬，到点期中锁库，分析揭盲肯定过；疗效不行，拖再长时间都没用。
但从上面锁库条件的推算可以看出，触发锁库的条件取上限或是取下限的策略，仅仅是针对满足恰好过关的的策略，通俗说就是仅仅为及格而的策略。或者说是要考虑万无一失的保守策略。
1、抢时间的激进策略
如果为争取时间，可以采取激进策略，即在死亡数量达到下限时（176左右）锁库，进入3个月数据分析阶段，然后揭盲。
当然，这样可以为后续过程尽量争取到时间，从目前看能争取约15～30天；但要冒险，即治疗效果足够优效，如176个死亡中，对照组死亡数量要≥102，而治疗组≤74；
否则可能出现总死亡数量中对照组与治疗组比例不如预期，即对照组和治疗组有显著性差异不够，如176个死亡中，对照组死亡数量要≤102，而治疗组≥74，则中期分析失败。
2、保安全的求稳策略
如果考虑确保期中分析的数据优效，则肯定会是求稳策略，即让死亡数量尽量达到上限以内（＜191）锁库，进入3个月数据分析阶段，然后揭盲。
当然，这样可以争取到大样本，尽量排除样本干扰，也就要多消耗1-30天；尽可能体现治疗效果优效，如189个死亡中，对照组死亡数量要＞112，而治疗组＜81；
当然，同样总死亡数量中对照组与治疗组比例不如预期，即对照组和治疗组有显著性差异不够，如191个死亡中，对照组死亡数量要＜112，而治疗组＞81，则中期分析失败。
三、303临床期中锁库推测
1、303临床时长情况
自2022年2月10日入组第一例患者，到2023年3月入组完成，截止目前8月1日，从分段入组患者治疗时间：50%以上的中位已达12月以上，大多数中位治疗时长已超过至少9月，入组分段以及治疗中位时长见图：
2、可以理解的保守策略
由于截止2023年7月底仍然未见明确的锁库消息，则假设仍然未达到锁库要求，则至少说明锁库的上限条件未达到，即死亡总数未达到189人。因为公司可能会采取保守的安全策略进行锁库，即死亡达到189以内才进行锁库，从而可能放弃176左右的激进式策略。
这也是可以理解的，毕竟公司在上半年的5月才出现了KN046肺鳞癌的临床中期分析不达标而延期，对公司影响极大，这里KN046-303胰腺癌临床对于公司可以说是生死战，不能有任何闪失的，那么确保万无一失的求稳策略是可以理解的。
3、也许过于保守
但感觉公司明确是过度求稳了，其实从前面分析已经了解：采取上限的锁库求稳定策略仅仅是针对及格的策略。胰腺癌临床期中锁库的核心是疗效！
KN046-303胰腺癌临床已经进行17个月，50%以上的中位已达12月以上，大多数中位治疗时长已超过至少9月，考虑到临床实验预设的对照组mOS是9.2个月，则对照组入组204例患者中位治疗均总体超过了9.2月的预设mOS，而且大多数（50%以上）中位已经超过12个月，按常理和均态分布和概率，可以推算至少死亡数量在110以上，应该达到120左右，那么，如果达到下限176左右死亡数量，则治疗组数量应该小于70，则可以有显著性差异的。
当然，这都是理想状态下的推演，现实临床中必须考虑各种因素，包括删失以及意外，但只要前面相关的信息是正常无水分的，则即使存在相关因素影响，也不大可能是不乐观的。
这里娱乐一下可能的推测可能，有点乐观的那种，再说一遍，是推测，是自娱自乐，纯属扯淡！
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