1、确定的条件：

入组严格1：1双盲配对（1个入治疗组、1个入对照组）；

入组PDAC患者IV期患者占比78%，III期占比22%

临床病人分段入组数量和对应时间段；

最确定的条件：至2023年8月中旬303临床启动已达18个月，而且入组的分段大多数中位治疗时长已达10个月以上；见祥表：

1、排除不可能的结果

排除046-303没有疗效和疗效不行

如果046-303疗效不行，即使在对照组参照样本 mOS=9.2个月情况下，则在5月份前就应该已触发锁库条件（死亡≥180）；（模型推演省略，前帖有相关推算）

排除对照组中位生存期mOS≥10.5个月的可能

如果出现对照组中位生存期mOS在10.5个月以上，而046又相对有效，但又要满足已知的相关条件，特别两个锚定条件情况下，则建立的模型推测锁库至少应该是在9月以后；那么治疗组的mOS=14.5～15月；但形成的生存曲线极其异常，那肯定是出现了极端意外，要么是入组患者，要么出现严重治疗干扰因素。

那也就意味着从临床上肯定已经会反应出来，但到目前为止并没有获得相关可能的信息，所以排除。

排除对照组中位生存期mOS≤8个月的可能

理论上对照组中位生存期mOS在8个月以下肯定是合理的，但这里在已知条件，特别两个锚定条件情况下，模型构建和推算上就无法满足了，且应该早已触及锁库条件，所以排除。

排除治疗组中位生存期mOS≤12个月的可能

从已知条件，特别两个锚定条件下，构建的模型推算上如果治疗组中位生存期mOS≤12个月，即使对照组中位生存期mOS=9.2个月上限情况下，应该已经在6月触及过锁库条件范围上限过了。已经基本排除治疗组中位生存期mOS≤12个月的可能。

2、极端或小概率可能结果

对照组中位生存期mOS=10～10.5个月的极端小概率可能

对照组中位生存期mOS=10～10.5个月情况下，模型构建和已知条件限定下，应该是要有额外条件的情况下，如：前100例入组分布情况更靠前，入组中位时间更靠近2022年4月等，那么达到锁库条件范围应该是在8月底以及之后，则治疗组中位生存期是mOS≥14月才行。而且也意味着本次临床中出现了较大干扰因素和意外，比如存在后线干扰，对照组中大量患者使用了其后优效治疗手段等。虽然在特殊条件下，存在可能，但概率很小。

对照组中位生存期mOS=9.5～10个月的小概率可能

虽然对照组mOS=9.5～10个月概率很小，但确实存在，特别是目前已经进入8月上旬，仍然没有锁库消息情况下，不排除对照组生存期超长（有限），且046有效的组合可能。

如果模型推测的话，假设对照组mOS=9.8个月，则治疗组mOS大致在13.6～14.5个月，理想情况下还行，考虑实际临床的变量，删失等情况下，则相对勉强了。但形成的生存率曲线和趋势极不自然和扭曲。那也意味着临床中出现了干扰因素和一定意外，比如：存在后线干扰（有一定其他优效治疗手段干扰）、入组病人受到疫情等因素出现的脱组、删失等。存在可能，但概率很小。

治疗组中位生存期mOS＞15.5个月超长的极端小概率可能

这也意味着KN046疗效极显著，而带来治疗组mOS超长，可能超过15.5个月的情况，虽然是希望的，但从目前已获得和公开的信息情况看，概率极小。毕竟疗效极显著也意味着在前面近17个月治疗过程中必然会有所体现，那么无论是降级病患或是治愈病患都应该不在少数，但目前并没有特别多的信息能验证。

从一些渠道获得的有限信息看这次临床中ORR有提升，其他的不是特别明显。这只是小局部的情况，并不代表总体，目前也无法了解总体情况。

只能是大体上是没感觉出来特别棒，就但似乎这个药还可以，所以治疗组中位生存期mOS＞15.5个月超长的极端小概率。

对照组中位生存期mOS=8～8.5个月概率也相对较小

对照组中位生存期mOS在8～8.5个月是非常合理的，但这里在已知条件，特别两个锚定条件情况下，模型构建和推算上会出现生存率和曲线异常的形态（见图示），且大概率7月中旬就已经达到锁库条件范围了，所以个人感觉如果已知条件和锚定条件确实成立（是真实可靠的话）则对照组中位生存期mOS=8～8.5个月已经不大可能，概率会很小了。

  治疗组中位生存期mOS=12～12.5个月概率也相对较小

由于303临床到2023年8月中旬已达18个月，而且入组的分段大多数中位治疗时长已达10个月以上，且至7月底并没有锁库（没有确切消息印证） ，则从已知条件，特别两个锚定条件下，构建的模型推算上如果治疗组中位生存期mOS≤12.5个月应该已经在7月中就触及过锁库条件范围上限过了。除非对照组中位生存期mOS较长（10.5个月）的情况下，则可能会出现这种小概率，但也意味着7月底或8月初达到过锁库条件范围了，但从目前消息看似乎并没有迹象，概率相对较小。

1、先看看失败的组合和可能吧

只有对照组mOS＞9.2～9.5个月，治疗组mOS=12.5～12.8个月范围内的组合，则HR大于0.72以上了，也不用多说了，大概率是失败了或是视情况有条件通过；

当然，到8月中的话，基本无法利用已知条件和锚定条件构建模型，无法同时满足条件。

 2、成药的可能组合

也就是说除此之外的其他的组合则肯定成药了，至于是平庸的，还是优效的，甚至是惊艳的，就只能等揭盲结果了！

这里不妨碍我们娱乐一下，猜测可能的组合和进展：

可能A（对照组mOS=9.2，治疗组mOS=12.5），正好及格，刚好成药！

别说到8月中旬，就是7月锁库，基本无法利用已知条件和锚定条件构建出生存曲线平滑的模型，好像不好同时满足条件。 

可能B（对照组mOS=8.5，治疗组mOS=13.8～14.3），勉强符合已知条件与锚定条件要求，达到锁库条件范围可能在7月底～8月初，起码7月底应该进入数据清理了，但治疗组在12个月前死亡率持续很低才行，且治疗组生存曲线有点异常不自然；

可能C（对照组mOS=8.8～9.0，治疗组mOS=14～14.5），基本符合已知条件与锚定条件要求，达到锁库条件范围可能在7月中下旬～8月初，7月中应该就进入数据清理，治疗组死亡率曲线一般，数据算是中规中矩，只是时间略有些勉强；

可能D（对照组mOS=8.8～9.0，治疗组mOS=14.5～15.5），完全符合已知条件与锚定条件要求，达到锁库条件范围可能在8月初～8月下，8月初进入数据清理，治疗组死亡率较平稳，只是过于理想化，数据算是惊艳，可能性应该不大；

从一些渠道获得的有限信息看这次临床中ORR有提升，其他的不是特别明显。只能是大体上是没感觉出来特别棒，就但似乎这个药还可以，所以治疗组中位生存期mOS＞15.5个月超长的小概率。 

可能E（对照组mOS=9.0～9.2，治疗组mOS=13～14），基本符合已知条件与锚定条件要求，达到锁库条件范围可能在7月下旬～8月初，7月下应该就进入数据清理，治疗组死亡率曲线略显局促，数据算是一般，也是时间略有些勉强；

…… 

所有仅仅只是推测，组合可能还有很多，只列几个供参考吧，感觉都多少有缺憾，很难完全匹配。

注意，这里是建立可能的理想状态下的标准治疗下的生存率曲线形态，纯粹数字上演算；而真实临床中受到各种因素影响，毕竟整个临床过程相当复杂，治疗过程也相当艰辛变化，特别是入组病人的基线和病人自身因素变数极大，临床进展也注定波动中，如实际进展中的删失处理等，数据和曲线及形态肯定不会很大偏差。一切还是以临床真实进展为准，以公司临床最后揭盲为准。