与血同代谢相关的3个基因4个位点

国家一级健康管理师王静敏

   从前面的章节我们已经知道，同型半胱氨酸（Hcy）是人体血液中的一种毒素，被称为新一代的胆固醇，这个值要是高的话，比肥胖、血压等对人体的负面影响更大，是心脑血管疾病的一个独立的危险因素，直接跟心脑血管疾病、老年痴呆、帕金森综合症、糖尿病并发症、癌症以及50多种慢性疾病相关。这个值在体内是越低越好，越高越不利于健康。

今天我们来具体分析一下“血同代谢基因检测”中的三个基因：

参与同型半胱氨酸代谢的相关酶基因，主要有：亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR、甲硫氨酸合成酶还原酶MTRR和甲硫氨酸合成酶 MTR，3种关键酶，若编码这些酶的基因发生突变，可导致同型半胱氨酸代谢途径紊乱。

1、亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因MTHFR，是叶酸代谢途径中非常关键的一个酶，我们的机体经过4个基本的生化步骤将外源性叶酸转化为可为人体直接使用的5甲基四氢叶酸，体内只有5甲基四氢叶酸才可以进一步进入甲基通道，通过Hcy重新甲基化过程，形成蛋氨酸，间接为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基，Hcy在体内能够很好的代谢和转换的话，就会增加机体抗氧化能力和甲基化能力。并使血液中的Hcy保持在一个较低的安全水平。

如果MTHFR基因有缺陷， C677T位点突变，表明你在Hcy的代谢能力方面有先天的遗传缺陷，C677T位点的突变是因为改变了编码的亚甲基四氢叶酸还原酶结构，导致酶的活性与耐热性下降，MTHFR基因，C677T杂合突变，表明我们的机体转化叶酸成为甲基化叶酸的能力显著的降低40%左右。而纯合突变表明降低约70%；如果叶酸代谢障碍，导致的DNA合成或者SAM缺陷，就会导致身体多个生化过程紊乱，影响正常的细胞周期并导致细胞的死亡。进而引发神经管缺陷、癌症、心脑血管疾病等多种病症。

   由于细胞本身不能合成叶酸，因此在体外获得充足的叶酸在体内发育的过程就显得尤为重要。因此，在这个基因位点的突变上，我们需要补充甲基化叶酸，来调控先天缺陷基因的表达，突变的情况下，补充普通叶酸在身体里面不能被甲基化，因而不能为身体所用，所以为了确保体内有足够的叶酸来降低Hcy毒素的堆积导致多种慢性疾病的风险，我们应该直接补充甲基化叶酸；另外要避免使用化学合成叶酸，长期服用合成叶酸有致癌的风险。

2、甲硫氨酸合成酶还原酶基因MTRR，是Hcy转化为蛋氨酸的关键酶之一，我们知道蛋氨酸是蛋白质合成一碳代谢的必需氨基酸，维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅助因子，而MTRR的突变影响了产物酶的活性，这时即使血液中的维生素B12处在正常水平，却因为不能被有效甲基化以后转换为蛋氨酸，因此引起Hcy水平的升高。

因此MTRR基因，A66G位点如果纯合和杂合突变，就需要补充甲基维生素B12，来弥补先天的基因缺陷，普通的B12对调控基因表达不起作用，因为本来就是血液当中的B12不能被有效甲基化，不能行使辅助因子的职责，才引起的Hcy升高，因此补充再多普通的B12，也没有用处，甲基化的B12才可以绕过基因的缺陷直接被身体利用。

3、甲硫氨酸合成酶MTR，催化Hcy再甲基化形成蛋氨酸，催化蛋氨酸合成的最后一步反应，在甲基传递的过程中起着重要作用，其催化作用依赖于甲基类B12，同时也需要MTRR的还原作用，维持其催化活性。MTRR能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的MTR

   MTR在其辅酶B12的催化作用下提供一个甲基给Hcy，使之转换为蛋氨酸，蛋氨酸则在ATP供能的情况下转换为SAM，SAM是体内的甲基储备仓库，为蛋白质的甲基化和DNA的甲基化提供甲基。SAM可在不同甲基转移酶的催化下，将甲基转移给各种甲接受体而形成许多甲基化合物，如肾上腺素、胆碱、甜菜碱、肉毒碱、肌酸等都是从SAM中获得甲基的。SAM是体内最主要的甲基供体。

MTR基因缺陷或酶活性下降，甲基化作用减弱，引起Hcy的堆积，在体内直接影响50多种重要物质的合成。

   H元素健康促进计划中的适宜性技术采用的血同代谢基因检测，是经过多年研究，在病理病因上具有非常清晰的机理，是一个集基因检测、遗传分析、以及对生活方式、疾病、药物等进行全面筛查的慢病管理计划；通过基因检测及出具精准干预方案，能达到快速有效的降低血液同型半胱氨酸水平的目标，从而预防心梗、脑梗、老年痴呆、癌症、糖尿病并发症等50多种疾病的高发。

参考资料：我的基因网

作者信息：

王静敏

国家一级健康管理师、

寻医问药网高级营养师

北京营养师俱乐部讲师

北京电视台“生活面对面”“生活2016”营养嘉宾

保健时报、健康时报、中国第一减肥平台“瘦瘦”等多家媒体杂志特约撰稿人

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