促进尿酸排泄的药物有哪些?

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分类: 临床用药 |
促尿酸排泄药主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄。适用于血尿酸增高,肾功能尚好,每日尿酸排出不多的患者。最大缺点是能引起尿酸盐晶体在尿路的沉积,引发肾绞痛和肾功能损害。
1.丙磺舒(Probenecid)
丙磺舒可以抑制尿酸盐在近曲肾小管的主动再吸收,增加尿酸盐的排泄,从而降低血中尿酸盐的浓度。,但是疗效比不上苯溴马隆。在用药期间,需要保证尿pH值在6.0-6.5之间,大量饮水并同服碱化尿液的药物,以预防肾结石的形成。
2.苯溴马隆( benzbromarone )
苯溴马隆是尿酸盐转运蛋白1抑制剂(URAT1)的代表性药物,于1971年最先在德国上市,2000年在国内获批上市。苯溴马隆选择性抑制URAT1和GLUT9对尿酸盐的重吸收,作用于尿酸在肾小管跨膜转运的全过程:抑制肾小管对尿酸的重吸收,同时也增加肾小管对尿酸的分泌和增加肾小球对尿酸的滤过作用。苯溴马隆对URAT1的抑制率达95%,具有显著的降尿酸效果。
作为促尿酸排泄药物,苯溴马隆最大的优点是不影响细胞代谢,通过促进尿酸排泄降低血尿酸的浓度和组织中尿酸盐结晶的沉着,也促进尿酸结晶的重新溶解。
苯溴马隆适用于尿酸排出减少型痛风患者,但肾功能有问题的患者需要酌情使用:苯溴马隆是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收促进尿酸从肾排泄,会让肾小管和输尿管的尿酸浓度升高,增加肾小管或输尿管结石的风险,GRF<20ml/min者禁用,肾结石患者慎用,肾积水、多囊肾、海绵肾等导致尿液排出障碍的疾病禁用。
3.雷西纳德(Lesinurad )
雷西纳德为首个尿酸选择性重吸收转运子1(URAT1)抑制剂,通过抑制URAT1,增加尿酸的排泄,从而用于辅助治疗高尿酸血症相关的痛风,且与黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他等药物联用疗效更佳。与传统促尿酸排泄药比较,其肝毒性很小,且对轻、中度肾功能不全者有效,诱发肾结石风险极低,未见严重不良事件。
4.多替诺雷(dotinurad)
多替诺雷是日本企业富士在苯溴马隆的基础上进行了苯环相邻环结构改造,主要目的是降低肝毒性。临床数据显示,以0.5mg为起始剂量给药两周后,患者SU水平明显降低;10周后,维持2mg剂量,SU水平低于6mg/dL的患者为80%~90%;到研究终点34周或58周后,90%的患者SU水平下降至6mg/dL以下。整体疗效与苯溴马隆相当,且未出现严重不良反应。
5.氯沙坦(Losartan)
氯沙坦是血管紧张素II受体拮抗剂类的抗高血压药物,能降低肾小球内压力,降低蛋白尿,增加肾血流量和肾小球滤过率。也够扩张肾周围的血管,改善尿酸的代谢。
6.苯碘达隆(Benziodarone)
苯碘达隆是抗心绞痛的药物。具扩张冠脉作用,比硝酸甘油强,且作用持久。苯碘达隆能治疗心肌梗塞后的急慢性冠脉功能不全,能帮助扩张冠脉,辅助促进尿酸代谢。
总之,促进尿酸排泄的药物主要是促进尿酸从肾脏中排出,但这也带来了一个问题:尿酸在尿液中过多容易形成尿酸性肾结石。因此,在排尿酸药治疗期间,尤其是服用苯溴马隆需要大量饮水,最好搭配碳酸氢钠一起服用以避免结石的形成。痛风患者最好在医生指导下进行药物治疗。
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