六味地黄丸延缓5/6肾切除大鼠肾组织纤维化研究

李万斌.中国药师，2009，12（4）：411-413.

    摘要目的：观察六味地黄丸延缓5/6肾切除大鼠肾组织纤维化的作用。方法：SD大鼠随机分成正常对照组、模型组及六味地黄丸组；采用5/6肾切除术诱导大鼠肾小球硬化模型，于第5-8周分批处死大鼠。PAS染色观察大鼠残肾组织形态学改变；免疫组织化学方法分别检测肾组织中CollagenIV(Col-IV)/MMP-2的表达。结果：六味地黄丸组细胞增生明显轻于模型组，毛细血管开放较好，肾小球结构基本正常。IV型胶原在模型组中有较强的表达，尤其是在肾小管中染色很深，而六味地黄丸组无论是肾小管还是肾小球着色均较浅，仅有少量表达；六味地黄丸组MMP-2表达强烈，染色明显深于模型组。结论：六味地黄丸可能通过促进MMP-2的表达，对抗IV型胶原的过度沉积，减轻硬化程度。达到保护肾脏，延缓肾功能进程的积极作用。

解读：

1、CollagenIV：胶原纤维IV。胶原纤维IV的合成和降解失衡是导致基质沉积的关键因素，胶原纤维IV是肾小球硬化时主要的病理成分。

2、MMP-2：基质金属蛋白酶—2，又称明胶酶A。研究证明，基质金属蛋白酶—2合成减少，活性降低是肾小球硬化发生和进展的重要原因。