贝特类药物改善血管内皮细胞功能

    血管内皮细胞的迁移是促使动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一。在动脉粥样硬化晚期，血管内皮细胞的迁移参与粥样斑块中新生血管的形成，从而增加斑块破裂、出血的风险。新生血管的形成还为炎性因子进入斑块提供了重要通道。PPARα激动剂可通过抑制大血管及微血管内皮细胞迁移，对与代谢紊乱有关的血管病理改变起到保护作用。非诺贝特在10µmol/L即有抗迁移作用，20µmol/L时则显著抑制血管内皮生长因子诱导的内皮细胞迁移。

    目前认为内皮功能不全是冠心病发病的关键机制之一。血管内皮细胞功能不全时，血管壁可继发炎性细胞粘附并释放炎症因子，甚至激活凝血机制形成血栓。因此，保护和改善血管内皮细胞功能成为动脉粥样硬化防治的重要措施。研究表明，环丙贝特、苯扎贝特和非诺贝特均可明显改善血流介导的内皮扩张功能，而吉非贝齐则无此作用。该作用的机制可能在于以下两方面：首先，血流介导的内皮扩张功能被证明与血浆总胆固醇、LDL-C和非HDL-C显著相关，故认为贝特类改善内皮依赖性舒张功能与其降脂作用有关；其次，PPARα激动剂可刺激一氧化氮合酶生成，降低血管壁氧化应激，增加一氧化氮的生物活性，从而改善血管内皮细胞功能。