1995年以来，人们为澄清钙拮抗剂安全性问题进行了一系列临床研究，其中最重要的是硝苯地平控释片治疗冠心病效果评价（ACTION）试验。ACTION是一项大规模多中心的前瞻性试验，纳入7665例慢性稳定性心绞痛患者，随机分组接受硝苯地平控释片（30～60 mg/d）或安慰剂治疗，平均随访4.9年。试验有两个一级观察终点：① 主要效益终点，包括任何原因导致的死亡、心肌梗死、顽固性心绞痛、新发心力衰竭、致残性脑卒中以及外周血管重建治疗；② 主要安全性终点，包括死亡、心肌梗死或致残性脑卒中。试验还有三个二级效益终点，分别为：① 任何主要心血管病事件，② 死亡、心血管病事件或操作（冠状动脉造影术、冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥手术以及外周血管重建治疗），③ 任何血管病事件或操作。结果显示，硝苯地平组和安慰剂组的主要效益终点事件发生率（每100患者－年）分别为4.60和4.74（p＝0.54），主要安全性终点事件发生率分别为3.08和3.05（p＝0.86）。两组的总死亡率和心肌梗死发生率均无显著差别。因此，ACTION试验表明硝苯地平控释片用于稳定性心绞痛患者是安全的。

    硝苯地平治疗虽然未能减少主要效益终点事件，但仍然有益于心绞痛患者。与安慰剂组相比，硝苯地平组的主要心血管病事件发生率减少6%（p＝0.26），死亡、心血管病事件或操作减少11%（p＝0.0012），血管病事件或操作减少9%（p＝0.027）。即在这三个事先确定的二级效益终点中，硝苯地平治疗使两个二级终点事件的发生率显著降低。此外，硝苯地平组的新发心力衰竭减少29%（p＝0.015），顽固性心绞痛减少14%（p＝0.18），致残性脑卒中减少22%（p＝0.10），冠状动脉造影减少18%（p＜0.0001），冠状动脉搭桥手术减少21%（p＝0.0021）。

    纳入ACTION试验的冠心病患者中，3977例（52%）患有高血压。在这一个高血压合并冠心病的患者亚组中，与安慰剂相比，硝苯地平控释片治疗显著降低了主要效益终点事件和所有二级效益终点事件的发生率（均p＜0.05）。硝苯地平治疗使新发心力衰竭减少38%（95%可信区间为10%～57%），致残性脑卒中减少33%（4%～53%），卒中或短暂性脑缺血发作减少28%（9%～43%），冠状动脉造影减少16%（4%～25%）。

ACTION试验的主要临床意义有三点：① 硝苯地平控释片长期用于慢性冠心病患者是安全的，不会增加心肌梗死或死亡率；② 硝苯地平控释片长期用于慢性冠心病患者是有益的，能够降低部分临床终点事件；③ 合并高血压的冠心病患者使用硝苯地平控释片获益更多。

    氨氯地平与依那普利限制血栓形成事件比较（CAMELOT）试验纳入1991例舒张压＜100 mmHg的冠心病患者，随机分入氨氯地平（10 mg/d）、依那普利（20 mg/d）或安慰剂组。试验的主要目的是比较氨氯地平组与安慰剂组的心血管病事件发生率，包括心血管病死亡、非致死心肌梗死、复苏成功的心搏骤停、冠状动脉血管重建治疗、心绞痛

 

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