关键词：岭南心血管病杂志　高血压　GHbA1c　糖基化　hsCRP　颈动脉疾病　李旭亮

摘要：目的 研究糖化血红蛋白A1c(glycosylated hemoglobin A1 C，GHbA1c)和高敏C反应蛋白(high sensitivity reactive protein C，hsCRP)与原发性高血压患者颈动脉粥样硬化程度的关系。方法 对152例原发性高血压3级患者进行颈动脉超声检查, 并检测GHbA1c和hsCRP。按不同颈动脉超声结果分组后比较各组的GHbA1c和hsCRP乘积。 结果 合并颈动脉内膜增厚，尤其合并颈动脉斑块形成的原发性高血压患者血清hsCRP和HbA1c的乘积显著高于无颈动脉内膜增厚患者（F=8.893, P=0.001）；血清hsCRP和HbA1c的乘积与原发性高血压患者颈动脉粥样硬化（IMT增厚或斑块形成）呈正相关（r=0.459，P=0.001）。结论 糖耐量异常和炎症反应的联合作用，加重了原发性高血压患者动脉粥样硬化的程度。

Combined Effects of Glycohemoglobin A1c and high-sensitivity C-Reactive Protein on the Carotid Atherosclerosis in Hypertensive Subjects
LI Xu-liang1, WANG Xian-mei2, YANG Li-xia2, ZHOU Liang2, GUO Chuan-ming2, QI Feng2
(1.KunMing Medical College, Kunming 650031,China; 2.Cardiovascular Department of KunMing General Hospital in ChengDu Military Area, Kunming 650032,China)
Abstrct: Objects To investigate the joint effects of glycosylated hemoglobin A1c (GHbA1c) and high-sensitivity C reactive protein (hsCRP) on carotid atherosclerosis in hypertensive subjects. Methods A total of 152 inpatients (mean age, 65 years) diagnosed Grade 3 hypertension were enrolled. They underwent ultrasonographic uation of the carotid arterie. Measurements of hsCRP and HbA1c were performed in addition to common risk factors. According to the difference results of ultrasonographic uation of the carotid arterie，the patients were divided into 3 groups and the cross products of hsCRP and HbA1c of them were Analyzed. Results Analysis of variance revealed the cross product of hsCRP and HbA1c in hypertensive subjects with carotid atherosclerosis or carotid artery plaque were highly than the hypertensive subjects without carotid atherosclerosis(F =8.893, P=0.001).In the patients diagnosed grade 3 hypertension, the cross product of hsCRP and HbA1c were positively correlated with an enhanced carotid atherosclerosis burden(r=0.459，P=0.001).Conclusions The combination of glycometabolism dysfunction and inflammation is associated with an enhanced atherosclerotic burden in hypertensive subjects.
Key words: glycosylated hemoglobin A1c; high-sensitivity C-reactive protein; carotid disease; hypertension

　　传统的心血管危险因子仍然不能够完满的解释心肌梗死、脑卒中事件的发生，因此需要不断的寻找新的且更有意义的危险因子来筛选容易发生心脑血管事件的高危人群。高敏C反应蛋白(high sensitivity reactive protein C，hsCRP)是重要的炎症标记物之一。糖化血红蛋白A1 （glycosylated hemoglobin A1，GHbA1）是葡萄糖或其他糖与血红蛋白的氨基发生非酶催化反应的产物，其浓度与血糖浓度呈正相关。GHbA1有a、b、c三种，其中以GHbA1c最为主要。颈动脉粥样硬化是原发性高血压的重要靶器官损害之一。有关炎症和糖代谢异常对颈动脉粥样硬化的的联合作用研究甚少。本课题以原发性高血压患者为研究对象，探讨hsCRP和HbA1c对颈动脉粥样硬化的联合作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象
　　选择2008年2月～2008年7月在昆明总医院心内科住院，诊断为原发性高血压3级的患者152例为研究对象，男61例，女91例，年龄（64.7±11.8） 岁，体质量指数（23±3）kg/m2，原发性高血压病史（11.6±6.2） 年。收入院时患者的血生化示空腹血糖（5.2±1.0） mmol/L, 尿酸（316±93）μmol/L，甘油三酯（1.68±0.73）mmol/L，总胆固醇（4.88±0.78）mmol/L，高密度脂蛋白（1.31±0.37）mmol/L，低密度脂蛋白（3.08±0.88）mmol/L。
入选标准：①符合欧洲高血压学会（ESH）和欧洲心脏病学会（ESC） 2007高血压指南诊断标准[7]；②经询问病史，体格检查及实验室检查除外继发性高血压患者、糖尿病、血脂异常症、冠状动脉性心脏病（冠心病）、痛风、慢性病毒性肝炎活动期、合并感染、免疫系统疾病及肿瘤患者等。
1.2 方 法
　　入选患者于入院次日晨早6时抽静脉血，在我院检验科进行血清hsCRP和HbA1c检测，同时测定空腹血糖、尿酸、血脂等项目。采用乳胶增强免疫比浊法测定血清hsCRP。HbA1c也采用免疫比浊法测定，使用罗氏/日立（Roche/Hitachi）生化分析仪, 原装罗氏（Roche）诊断试剂。
　　次日进行颈动脉超声检查。颈动脉超声检查：应用美国HP-5500超声诊断仪进行，探头型号为11-3L，频率为3 MHz～11 MHz。在安静、室温恒定的检查室内，由同一名经验丰富的超声医生对受试者进行检查。检查前受试者休息至少15 min。患者取仰卧位，双肩垫枕，头颈部尽量仰伸，头转向对侧。自颈动脉起始处纵向扫查，依次探测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉、颈内动脉和颈外动脉。检测内容包括颈动脉内径、血流速度、内膜-中层厚度(inteima-media thickness,　IMT)及有无斑块形成。测量部位包括颈总动脉及其分叉前、后壁。颈总动脉IMT测量：于双侧颈总动脉远端，分叉前2 cm处，l cm～1.5 cm长度内测量，取IMT最厚点；颈总动脉分叉IMT测量：清楚显示分叉部位前、后壁内膜，取IMT最厚点。IMT于舒张末期测定，取3个心动周期的均值。
1.3 颈动脉粥样硬化的界定标准
　　据欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会2007高血压指南[7]，IMT的意义界定如下：①IMT≤0.9 mm，且无斑块则定义为颈动脉正常；②IMT＞0.9 mm且≤1.3 mm为颈总动脉IMT增厚；③IMT＞1.3 mm或局部增厚≥0.5 mm或局部IMT增厚超过周边IMT且≥50%定义为斑块形成。检查中发现IMT增厚和(或)斑块形成则为颈动脉粥样硬化。
1.4 统计学方法
　　应用 SPSS 13.0统计软件，计量资料符合正态分布者数据用χ±s表示。多个组间均数的比较用方差分析。血清hsCRP与HbA1c的乘积与颈动脉IMT之间进行相关分析。P <0.05表示有统计学意义。
2 结 果
　　根据颈动脉超声检查结果,双侧颈总动脉取期均值为颈总动脉IMT，按上述标准将入选的原发性高血压3级患者分为正常组（29例），男6例， 女23例，年龄（54.2±12.1）岁；IMT增厚组（44例），男17例，女27例，年龄（61.2±11.8）岁；斑块形成组（79例），男38例，女41例，年龄（70.6±8.0）岁。
2.1 hsCRP与HbA1c乘积的方差分析结果
　　hsCRP与HbA1c的乘积组间方差分析有统计学意义（F =8.893,P=0.001）。
详见表1。
                        表1 3组hsCRP、HbA1c及2者乘积的比较
http://www.365heart.com/upload/newsimg/20090608113746832.jpg

2.2 hsCRP与HbA1c乘积与颈动脉IMT相关分析结果
　　相关分析示hsCRP与GHbA1c的乘积与原发性高血压患者的IMT呈正相关（r=0.459，P=0.001）。
3 讨 论
　　新近的研究证实hsCRP是一种较好的心血管危险预测因子，为高危人群心血管事件发生的风险提供辅助信息^[1]，而且它和动脉粥样硬化的进展程度正相关^[2-3]。在糖尿病和非糖尿病人群，GHbA1c浓度是动脉粥样硬化进展的预测因子^[4]，而且它和非糖尿病人群心血管疾病的发生和总病死率独立相关^[5]。因此炎症和血糖偏高的糖代谢异常的联合作用很可能提供2个信息，一是预测未来心脑血管事件的发生，二是判断预后^[6]。测量颈动脉IMT和颈动脉超声检查是否有斑块存在已被证实为可以预测脑卒中和心肌梗死发生的方法^[7-8]。颈动脉IMT和主要心血管事件呈线性关系^[9]。新近的研究再次证实，颈动脉IMT与脑卒中、主要心血管事件的风险独立相关^[10]。
　　

文章来源：www.365heart.com

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