快速右心室起搏动物心衰模型的建立(摘要)
(2011-06-05 00:35:40)
标签:
健康 |
目的:建立稳定的慢性终末期心衰动物模型。
方法 :选择专用于试验的小型太湖梅山猪12只,雌雄不拘,体重23.7±1.7Kg。根据实验要求,埋藏式固定高频率起搏器(上海复旦大学电子工程系),起搏频率230次/分(bpm)持续4周后,更换起搏器,频率190
bpm,持续4周。采用超声心动图,测定起搏前、起搏后4周和8周的实验动物的心功能指标.。插入Swan-Ganz导管,分别测定右房压(RAP)、右室压(RVP)、肺动脉压(PAP)、肺毛细血管楔压(PCWP),温度稀释法测定CO,经股动脉插入猪尾导管测定动脉压(AP),计算出每搏输出量(SV)。起搏8周后处死动物,切取心肌组织,以10%福尔马林溶液固定,24小时后石蜡包埋、切片,HE染色后光镜检查。
结果: 快速起搏4周后,所有实验动物均出现明显的充血性心衰的表现;心超显示心室壁变薄、射血分数、心输出量明显下降;心导管结果示肺动脉压、右房压、肺动脉楔压升高,而心输出量、每搏输出量和动脉压降低;在以190次/分维持4周后,上述参数仍保持稳定(见表-1,表-2)。起搏8周后处死动物,切取心肌组织,心肌病理光镜检查结果显示:心肌细胞水肿、脂肪变性,少数坏死溶解,间质充血,节段性、替代性纤维化。
注:*与起搏前相比,p<0.01;#与起搏后4周相比,p<0.01;+与起搏后4周相比,p>0.01。
注:(1)*与起搏前相比,p<0.01。
(2)*起搏后8周血液动力学各参数与起搏后4周相比,p>0.01。
以往心衰的动物模型可控性差、模型不稳定、心衰出现时间难以估计。本研究结果显示:所采用建立心衰动物模型的方法优于以往的任何一种方法。长期快速右心室起搏(>200
bpm)导致的心力衰竭的模型酷似扩张性心肌病,但该心衰模型在停止起搏后,其心衰的表现及心脏的重构可迅速逆转。因此,本实验采用230
bpm起搏频率快速右心室起搏4周,成功地诱导心衰模型后,再以190
bpm的起搏频率维持4周。结果显示:符合慢性终末期心衰,类似扩张性心肌病;维持4周后,超声心动图等各项指标与4周前相比无统计学意义,这说明在已建立的动物的心衰模型上,再以190
bpm持续起搏,其心功能和血液动力学指标能维持基本稳定,仍处于慢性心衰的终末期阶段,未发生自身逆转。
快速右心室起搏可建立慢性终末期心衰,酷似扩张性心肌病,表现为全心衰竭,其心衰出现的时间、程度可达预期要求,且稳定,可控性好。可作为心力衰竭的基础和临床研究的一种相对理想的动物心衰模型。
表-1
起搏前、后实验动物的心功能主要指标的变化
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CO(L/min)
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LVPWT(cm)
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起搏前
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116±19
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63.5±4.9
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5.4±0.8
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0.67±0.19
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起搏后4周
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125±7
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28.1±5.3*
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2.9±0.5*
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0.40±0.27*
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起搏后8周
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142±16*#
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31.7±7.1*+
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3.1±1.1*+
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0.51±0.18*#
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PAP
(mmHg)
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RAP
(mmHg)
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AP
(mmHg)
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PCWP
(mmHg)
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CO
(L/min)
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SV
(mL)
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起搏前
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14.6±2.7
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3.9±1.5
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112±9
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8.3±1.1
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5.1±1.7
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40.3±7.8
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起搏后4周(1)
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29.5±8.1*
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10.6±3.7*
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95±4*
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17.4±5.9*
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3.0±0.3*
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29.6±4.2*
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起搏后8周(2)
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23.7±10.4*
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9.1±2.2*
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92±7*
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14.9±4.6*
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3.2±1.4*
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28.5±3.9*
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表-2
起搏前、后实验动物的血液动力学主要指标的变化
讨论:
结论:
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