缺血性心肌病以及由其导致心力衰竭已逐渐成为危害人民健康的主要主要疾病,给社会带来沉重经济负担,一旦诊断为心力衰竭,五分之一的病人于12月内死亡。心力衰竭的主要病理学特点是功能心肌的丧失,应用干细胞再生功能心肌有可能成为改善这类病人预后的新的里程碑。自10多年前的动物实验研究起,干细胞的临床应用研究已取得了长足进展,对这一治疗措施的探索已经成为当前世界心血管病学研究的焦点之一,各种类型的干细胞和不同的移植路径被用来尝试再生坏死心肌或无功能心肌的基础和临床研究。胚胎干细胞目前的实际应用仅限于动物实验,离临床试验尚为时过早。本文主要概述各种成体干细胞治疗心力衰竭的临床应用现状,并展望其以后的发展趋势。
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骨骼肌成肌细胞
骨骼肌成肌细胞(skeletal
myoblast),或称骨骼肌卫星细胞,动物模型实验均证实成肌细胞移植能实现梗死或缺血心肌的再生,但是这些了卫星细胞并不能实现真正意义的心肌细胞再生,而是转变为耐疲劳的慢收缩肌纤维,不能表达连接蛋白43和钙粘连素,不能与受体心脏中自身心肌细胞实现电机械耦联,因此有致严重心律失常的危险。临床试验中发现,接受骨骼肌成肌细胞移植的患者恶性心律失常发生率高,如Menasche等、Siminiak等和POZNAN试验等临床试验均观察到这一严重副作用,目前预防这一副反应发生的主要措施为安装AICD、或应用抗心律失常药物,但是这些预防措施会带来其他负面效应,如增加医疗费用、医源性心律失常反应等。因此,其致心律失常危险仍是阻止其临床应用的主要因素。
但是,Herreros等、Dib等、Ince等、和Smits等的临床试验显示,骨骼成肌细胞移植,并不引起严重心律失常发生。Menasche认为,心律失常可能是成肌细胞移植的“潜在但是暂时”的不良反应。由于目前的临床实验规模小,缺乏对照组,并不能区分这些心律失常与移植的成肌细胞引起还是这些病人心脏本身病灶引起,因为这些病人本来就是易发生心律失常的高危病人。
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