关键词：肥胖症;代谢疾病;美托洛尔
【摘要】　目的　探讨肥胖、糖脂代谢障碍对选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂美托洛尔降压疗效的影响。方法　筛选血压分级为1、2级的原发性高血压患者300例给予美托洛尔治疗,判断其疗效,并分析肥胖或中心性肥胖、糖尿病和高脂血症对于美托洛尔疗效的影响。结果　肥胖或中心性肥胖、糖脂代谢障碍可显著影响美托洛尔的降压疗效,正常体重指数组的降压有率(68.4％ )均高于超重组(47.4％ )和肥胖组(39.4％ ) ,非中心性肥胖组的有效率(62.8％ )也高于中心性肥胖组(46.6％ ) ，高脂血症和糖尿病对疗效的影响有性别差异。通过Logsitic回归分析,体重指数和腰臀比是对美托洛尔疗效影响最大的因素。结论　肥胖、糖脂代谢障碍可影响美托洛尔降压疗效,后者对男性影响更大。
　　高血压是一种多病因的疾病,其影响因素包括遗传、环境和生活方式等等,其中肥胖、糖脂代谢障碍不仅在高血压的发生、发展、预后中起到重要作用,亦对降压药物的疗效有着显著的影响。本研究分析了肥胖、糖尿病和高脂血症对第一线降压药物.选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂美托洛尔降压疗效的影响,进一步完善和丰富高血压个体化药物治疗的理论基础,具有一定的临床实用价值和治疗指导意义。
1　资料与方法
1.1　一般资料
　　按照《中国高血压防治指南》[ 1 ]标准,于湖南省中部地区选择1、2级原发性高血压患者,年龄18～75岁,同意参加本研究并签署知情同意书,排除有严重心脑血管疾病、肺部疾病、肝肾疾病者。入选共计300例, 282例完成了本试验(脱落率为6.0％ ) ,其中男140例,女142例,年龄(57.5 ±9.7)岁,入选时收缩压为( 149 ±12.6) mmHg,舒张压为( 92 ±7.7)mmHg。
1.2　美托洛尔干预
　　采用前后自身对照的临床试验方法,受试者均给予酒石酸美托洛尔25 mg/d,分2次口服降压治疗,根据血压情况调整剂量,共观察随访8周。测量用药前和用药后于第2、4、6、8周时测量坐位血压。
1.3　基本参数和生化指标
　　根据患者身高及体重计算体重指数(BM I =体重< Kg > / 身高^{2 2} > ) ,按照2004 年中国肥胖问题工作组标准^{[ 2 ]} ,以BM I≥24 kg/m² 为超重,BM I≥28 kg/ m² 为肥胖;根据腰围和臀围计算腰臀比(WHR =腰围< cm > /臀围< cm > ) ,男性> 0.90, 女性> 0.85为中心性肥胖。高脂血症判定标准为:既往已诊断高脂血症或目前正在服用降脂药物,胆固醇> 5.72 mmol/L或甘油三酯> 1.70 mmol/L。糖尿病判定标准为:既往已诊断糖尿病或目前正在服用降糖药物,两次空腹血糖> 7.0 mmol/L^{[ 3 ]}。入选282例受试者体重指数正常者95例,占33.7％ ,超重者154例,占54.6％ ,肥胖者33例,占11.7％;中心型肥胖者161例,占57.1％;合并糖尿病者28例,占10.0％;合并高脂血症者149例,占52.8％。
1·4　降压疗效判断标准
　　参考文献[ 4 ]进行判断:显效是指舒张压下降超过10 mmHg并达到正常范围( ≤140 /90 mmHg) ,或者虽未降到正常范围,但已经下降20 mmHg或以上;有效是指舒张压下降不及10 mmHg,但已达到正常范围,或者舒张压下降10～19 mmHg,但未达到正常范围,或者收缩压下降≥30mmHg;无效则是指未达到以上标准者。总有效率为有效率与显效率之和。
1·5　统计学处理
　　运用SPSS软件包对数据进行整理和统计分析。计数资料用率表示,用χ² 检验,若多组χ² 检验差异有统计学意义,进一步作两两间的χ² 检验。多个变量之间用Logistic回归。

2　结果
2.1　BM I对美托洛尔疗效的影响
　　不同BM I组人群基线血压等一般情况的差异无统计学意义( P > 0.05) 。服用美托洛尔8周后,BM I正常组、超重组和肥胖组美托洛尔疗效差异有统计学意义(χ²= 13.44, P < 0.01) ,其中正常组总有效率高于超重组和肥胖组(χ1² = 10.51,χ2² = 8.67, P < 0.01) ,超重组和肥胖组差异无统计学意义( P > 0.05) 。
2.2　中心性肥胖对美托洛尔降压疗效的影响
　　有无中心性肥胖人群基线血压等一般情况差异无统计学意义( P > 0.05) 。服用美托洛尔8周后,无中心肥胖组总有效率高于中心性肥胖组(χ²= 7.31, P < 0.01) 。
2.3　高脂血症对美托洛尔降压疗效的影响
　　有无高脂血症人群基线血压等一般情况差异无统计学意义( P > 0.05) 。服用美托洛尔8周后,是否合并高脂血症对总有效率并无明显影响( P > 0.05) ,性别分层后,高脂血症仅对于男性患者美托洛尔疗效有影响(χ² = 4.41, P < 0.05) ,对于女性患者影响不明显( P > 0.05) 。
2.4　糖尿病对美托洛尔降压疗效的影响
　　有无糖尿病人群基线血压等一般情况差异无统计学意义( P > 0.05) 。服用美托洛尔8周后,是否合并糖尿病对总有效率无明显影响( P >0.05) ,性别分层后,糖尿病仅对于男性患者美托洛尔疗效有影响(χ² = 4.88, P < 0.05) ,对于女性患者影响不明显( P >0.05) 。
2.5 　多因素回归分析
　　以美托洛尔疗效为应变量y, BM I、WHR、高脂血症和糖尿病为自变量X, Logistic回归分析得到方程Logistic P = 1.959 – 0.592 ×BM I – 0.480 ×WHR, (χ² =16.16, P < 0.01) ,说明BM I和WHR是四个因素中对美托洛尔疗效影响显著的因素。

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3　讨论
　　

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