加载中…代谢综合征患者胰岛素抵抗的研究进展
(2009-03-23 16:34:53)
标签：
健康 |
1 MS IR 的基本概念与量化评估
1.1 正常血糖胰岛素钳夹技术[2]
是通过静脉滴注葡萄糖和Ins使血糖稳定在（4.48～5.04）mmol/L，在Ins达到指定水平（100μU/ml）后不断地调整葡萄糖的输注量以维护血糖的稳态。在2h内要频繁地测血糖及Ins浓度以便随时调整葡萄糖输入速度。计算稳态下单位体表面积每分钟代谢葡萄糖的量（M）判定IR存在的切点是M＜150mg×m－2×min—1。此法是检测IR的“金标准”，但技术要求高，价格昂贵，不适于流行病学及临床常规应用。
1.2 稳态模型
IR参数用Homa
IR表示，计算公式为Homa IR P=空腹血胰岛素（FINS）－Ln空腹血糖（FBG）。
1.3 FPG与FINS乘积的倒数[3]
2 流行现状
3 MS IR 的主要环节及相互联系
3.1 抵抗素
Steppan等[9]连续给予正常小鼠4周高脂饮食后血浆的抵抗素水平上升并伴有胰岛抵抗和肥胖发生，8周后更加显著，与饮食诱发肥胖及胰岛素抵抗小鼠类似。而MCTeman等[10]发现腹部脂肪抵抗素mRNA水平较腿部高41.8℅，而同时Kim[11]发现抵抗素具有抑制脂肪组织的形成，此外，steppam等[9]发现外源性抵抗素导致糖耐量受损，并非由于体内胰岛素分泌不足，而与胰岛素抵抗有关。
3.2 瘦素
许多研究证实[12]除了ob小鼠外，绝大多数肥胖哺乳动物的瘦素，浓度均高，且对外源瘦素有抵抗性，同时还发现人类肥胖者瘦素为正常的4倍，提示了人类肥胖有瘦素抵抗有关，Shintoni证实[13]瘦素与胰岛素抵抗之间存在着一种独立与肥胖、高胰岛素血症的相关源素。瘦素在治疗胰岛素缺陷的糖尿病大鼠可使其血糖恢复正常[12]这表明瘦素能抑制食欲，减轻体重从而改善餐后葡萄糖代谢，恢复肝脏及外周组织对胰岛素的敏感性，同时在临床研究表明，血清瘦素水平与糖化血红蛋白呈明显的负相关[14]，高瘦素水平延迟葡萄糖耐量减低[12]。
3.3 TNF-α
鲁谨等[15]观察到肥胖者的脂肪组织TNF-α蛋白及mRNA表达水平高于对照组且与BMI，血浆Ins水平呈显著正相关。若注射外源性的TNF-α实验大鼠，其葡萄糖利用率较正常降低30℅，提示TNF-α参与IR的机制。同时Fasshaner等[16]发现TNF-α能抑制抵抗素基因表达和蛋白质分泌。
3.4 脂联素
肥胖者接受胃肠部分切除手术后脂联素浓度增加46℅，脂联素的增加与臀围的减少显著相关[17]。TNF-α可以降低肥胖患者的酪酸活性，而脂联素可以抑制TNF-α，因此肥胖者脂联素减少可能是导致胰岛素抵抗的分子机制之一[18]，脂联素是造血系统和免疫系统重要的负性调节子，它参与炎症反应的终末作用，Ouchi等[19]研究发现脂联素可以抑制导管损伤的血管中集落形成单位（CFU）—粒细胞、巨噬细胞、CFU巨噬细胞和CFU一颗粒细胞的集落形成。
喜欢
0
赠金笔