教材研究：这星期要对伴性遗传进行教学，需要了解性染色有关的知识，特别是决定Y染色体（主要是Y染色体上的SRY基因）决定睾丸的形成和发育。

一、SRY基因的发现简史

1959年生物学家发现Y染色体决定人（和老鼠）的男性特征后，人们就想知道Y染色体上面有什么特定区域、特定基因是决定男子汉的关键。到1975年，Wachtel等提出Y染色体上有一个组织相容性抗原的基因H-Y和男性决定有关。这个假说流行近10年，到1984年被McLaren等证明是错的。

佩基是20世纪80年代美国麻省理工学院的一名知名教授。1987年，实验室来了一名病人。从外表上看是女性，但经过检查，发现她的染色体是XY，而不是XX。既然有一条Y染色体，为什么她没能发育成男性呢？这是让人十分费解的。佩基早在1986年就提出Y染色体上有一个特定小段可能有决定性别的基因。通过对这个病人的检查，他发现病人的Y染色体上有缺失，这个发现让佩基十分兴奋。他断定包含决定男性性别的基因就位于这个缺失的部分。接着，他找来一条正常的Y染色体与病人的Y染色体对比，结果发现病人缺失的是ZFY基因，这个基因就是决定性别的基因。消息传出，学界轰动。但很快，澳大利亚辛克莱实验室的发现迂回地否定了ZFY基因决定性别的功能，因为袋鼠的ZFY基因并不在性染色体上，而位于常染色体上。因而推断出ZFY基因无关乎袋鼠的性别。因此，佩基的结论是错误的。

两年后，澳大利亚和英国的实验室发现了另一个基因SRY基因，只要SRY基因不能发挥作用，那这个染色体为XY的人就会变为雌性；而如果把SRY基因导入雌鼠中，雌鼠就会变为雄鼠，因此SRY基因是决定性别的基因。那么，佩基的错误在哪呢？

原本，这个病人的Y染色体有两处缺损，一处是ZFY基因，一处是SRY基因。但佩基在发现前者后草率地认为决定性别的基因就是ZFY基因，因而没有继续观察下去，从而错过了发现真理的机会，确实十分遗憾！ 

二、关于SRY基因

已经在所有哺乳动物包括有袋目动物中发现了SRY基因。

对人类性腺发育的主要知识，来源于对X和Y染色体的认识。最核心的原则是，Y染色体（主要是Y染色体上的SRY基因）决定睾丸的形成和发育。

Y染色体是46条染色体中最短的一条，含有许多性腺发育相关的重要基因，包括SRY、AZF等。

SRY是最早发现的决定睾丸发育的重要转录因子，也是目前认为决定男性性别发育最重要的因子。

46XY男性，如果SRY基因缺失或发生突变，可导致睾丸不发育而出现女性外阴。另一方面，当X和Y染色体在进行遗传物质交换时，含有SRY片段可能被转移到X染色体上。这个携带有SRY基因的X染色体，会导致46 XX（一条X染色体中含有SRY）患者表现为睾丸发育和男性外生殖器。

近年研究发现，SRY并非决定睾丸发育的唯一因子，而是促进睾丸发育的信号通路中的重要因子之一。例如，SRY通过促进SOX9因子表达，后者进一步促进睾丸发育。如果SOX9基因缺失或表达减少，染色体46 XY患者仍表现为睾丸发育障碍。

Y染色体中另一个重要的因子是AZF，其突变或缺失可引起男性患者精子生成障碍。

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北欧一些地区，曾一度“男少女多”，这种现象引起科学家的注意，经过研究发现，原本XX和XY是大致平衡的，但在雄性发育的关键时期，决定性别的“SRY基因”受到抑制，不能表达，结果XY型的胎儿却发育成女性。那么是什么原因使SRY基因受到抑制呢？调查发现，原来这里的居民喜欢吃鱼，那么这种现象与鱼有什么关系呢？经过化验，这里的鱼遭到严重的化学污染，正是这些化学物质抑制了SRY基因，从而使一些地方差点成了“女儿国”。后来，当地妇女在怀孕时期，不再食用海鱼，男女婴的平衡又逐渐恢复过来。