MHC分子

讨论的问题：MHCⅡ分子是细胞膜表面的一种糖蛋白，它使巨噬细胞有特异性识别作用，这句话到底错在哪里？

要搞清楚这个问题，首先要搞清楚MHCⅡ分子，其次要搞清楚巨噬细胞发挥了什么作用。

每个人的每个细胞表面都有一组特异的糖蛋白分子，简称MHC。它是由遗传决定的，不同人的MHC不同。各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。

MHC有两类，第Ⅰ类分布于几乎全部细胞的表面，第Ⅱ类只定位于巨噬细胞和B细胞表面。

MHC的分子构象有一个特点，即它们的表面有一个沟。第Ⅰ类MHC的沟小，第Ⅱ类的沟大。Ⅰ类抗原由非共价键连接的两条多肽链组成，Ⅱ类分子的结构 MHC Ⅱ类分子是由α、β两条链通过结合紧密的非共价键连接组成的异源双体。

  淋巴细胞表面有受体，种类非常多，不能与自身的MHC结合。T细胞表面有MHC的受体，能识别不同于自身细胞的MHC。但不能识别无MHC的抗原，如病毒，只有当病毒侵入细胞，与细胞表面的MHC结合成复合物（自身的MHC构象发生改变后）时，才能识别这类抗原。B细胞表面无MHC的受体，不能识别有MHC的抗原。

  体液免疫的一般过程：抗原被巨噬细胞处理后呈递给辅助性T细胞，辅助性T细胞再呈递给B细胞。辅助性T细胞的受体能识别和第Ⅱ类MHC结合的外来抗原。第Ⅱ类MHC镶嵌在巨噬细胞和B细胞表面。巨噬细胞如果吞噬了侵入的细菌等微生物，其表面就出现第Ⅱ类MHC和微生物抗原的结合物。B细胞表面的第Ⅱ类MHC也和抗原分子结合。辅助性T细胞遇到了这两种带有与之互补的第Ⅱ类MHC结合物的细胞时，就与它们互补地结合起来，形成抗原——巨噬细胞——T细胞——B细胞结合物使B细胞接受刺激。

细胞免疫的一般过程：①巨噬细胞吞噬外来抗原后，其表面就出现第Ⅱ类MHC和外来抗原的结合物（即自身MHCⅡ构象改变）。②辅助性T细胞受体与第Ⅱ类MHC——抗原复合物特异性结合；③结合的辅助性T细胞，把信息呈递给细胞毒性T细胞。

可见，MHCⅡ分子是细胞膜表面的一种糖蛋白，巨噬细胞并没有在特异性免疫中起到识别作用，而是形成一种抗原——MHC复合体。MHCⅡ分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将经过处理的抗原片段递呈给辅助性T细胞。MHCⅡ分子主要参与外源性抗原的递呈。在免疫应答中，MHCⅡ分子主要是协调免疫细胞间的相互作用，调控体液免疫和细胞免疫应答。当抗原某部分与MHC结合形成复合物并呈递到该细胞的表面时，T细胞才与带有MHC-抗原复合物的细胞相互作用，并被激活。 

  附：MHC的生物学功能

1．提呈抗原、参与适应性免疫应答

（1） T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别；

（2） 被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身；

（3） MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者；

（4） MHC参与构成种群基因结构的异质性。

2．参与固有免疫应答

MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控，主要表现在以下方面：

（1） 补体基因——补体编码（经典的Ⅲ类基因）；

（2） 非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物——调控NK细胞活性；

（3） 炎症相关基因——调控炎症反应。

虽然不同个体、不同种属的MHC结构不同，但其编码的分子在化学结构、组织分布及功上均十分相近，可以分成三类：即Ⅰ类分子，Ⅱ类分子和Ⅲ类分子；其编码基因也相应地分成三类。Ⅰ类和Ⅱ类分子是结构相似的细胞膜表面糖蛋白，除作为移植抗原外，还与抗原递呈及某些疾病相关。