加载中…肺癌个体化诊疗研究进展（二）
(2010-06-24 14:21:30)
标签：
肿瘤学术 |
分类： 2010年美国临床肿瘤年会新信息 |
译自：Ravi Salgia, MD, PhD The university of Chicago. Chicago, IL
EGFR
由EGFR/HER1、HER2/neu、HER3以及HER4构成的表皮生长因子受体家族与多种细胞进程有关，这些进程包括增值、凋亡抑制、细胞活力以及血管生成。在NSCLC中，EGFR由多种机制调控，包括基因过度表达、基因扩增或突变。
EGFR可以预测NSCLC的疗效
EGFR抑制剂在NSCLC的治疗地位正逐步提高。EGFR TKIs在NSCLC二线治疗中的疗效已经被证实，但是已往部分研究未能证实该疗法在一线治疗中的疗效。亚洲、女性、腺癌、不吸烟（吸烟教授）等4个因素已被证实与EGFR TKIs的临床疗效相关，而目前的进一步研究发现这部分病人具有独特的瘤细胞分子生物学特征，即这些病人多数存在EGFR络氨酸激酶区的突变。进来，有人应用上述4项临床病理学特征作为筛选标准，开展了易瑞沙作为一线治疗与标准一线化疗方案的疗效对比研究。随访到12个月时，易瑞沙治疗组的PFS为24.9%，明显高于化疗组（6.7%），HR=0.74；95%CI 0.65-0.85。在261存在EGFR突变的病人中，接受易瑞沙治疗的患者的PFS较接受化疗的患者明显延长（HR=0.48；CI 0.36-0.64；P﹤0.0001）。EGFR阴性表达的病人接受化疗的疗效优于易瑞沙。患者对易瑞沙的耐受性良好，出现3-4度毒副反应的比例显著低于接受化疗的病人。上述研究提示，有必要先对NSCLC患者进行分子筛选，然后根据检测结果给予针对性的EGFR TKIs治疗。
肺癌的种族特异性
虽然肺癌在不同种族都占据肿瘤死亡的第一位，但是最近的许多研究都针对肺癌的种族特异性。最令人注目的发现是黑人种族有着特征性的肺癌发生风险和生存特点。与白人种族比较，黑人种族的肺癌发病风险更高、死亡风险更大。目前，针对黑人生活方式、种族文化、社会经济等风险因子开展的流行病学调研尚未得出明确的结论。
种族与分子异质性
随着肺癌的异质性逐步在分子水平得到揭示，不同人类种族是否与这种基因表达的变异存在相关性？这一问题日益成为研究的热点。数项课题开展了易感基因与肺癌发病关系的研究。既往多项课题针对不同种族吸烟人群与肺癌的关系展开了研究，但研究的结论不一致。另外，有人发现，TP53的基因多态性表现为存在该基因阳性表达的黑色人种比白人具有更大的肺癌得病风险。最近的一项有关NSCLC基因分析表明，MET及EGFR在特定种族的病人中高表达，这一研究进一步说明基因表达存在种族特异性。有人对141例亚洲人、76例白种人、66例黑种人的NSCLC的基因表达进行了比较，发现亚洲人群MET的表达率最高，占13%，而在黑色人群中未发现MET的阳性表达；研究还发现，最常见的、在导向蛋白区发生突变的基因是N375S，该基因突变提示肿瘤对MET抑制剂耐药。多项研究已经证实不同种族的NSCLC对EGFR有不同的表达，该项研究发现突变型EGFR在亚洲人群的表达率为32%，而在白种人以及黑色人群中的表达率仅为3%。上述研究成果对NSCLC的治疗有重要的指导意义，由于不同人群存在不同的突变型MET的表达，因此有必要采用更大样本量的研究以更好地揭示NSCLC的种族相关性分子生物学特征。
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