译自：Ramaswamy Govindan, MD Washington University school of Medicine St. Louis, MO

晚期NSCLC

晚期NSCLC占全部确诊肺癌的40%左右。既往基于顺铂的一线化疗方案对一般情况较好的病人仅有微弱的生存改善作用。血管上皮生长因子抑制剂贝伐单抗加紫杉醇及卡铂对患者生存期的延长作用优于单纯化疗。欧洲的一项研究将1043例晚期NSCLC随机分为三组，分别为顺铂+健泽+安慰剂、顺铂+健泽+低剂量贝伐单抗、顺铂+健泽+大剂量贝伐单抗（采用ECOG治疗转移性非鳞癌来源的NSCLC的剂量）。该研究的初衷并非直接比较两个剂量贝伐单抗的疗效，研究的终止点由原定是OS，后修正为PFS。与安慰剂组比较，低剂量贝伐单抗组对PFS有微弱的延长优势（6.7月：6.1月；HR=0.75；P=0.003）；高剂量贝伐单抗较安慰剂组同样具有微弱的生存改善作用（6.5月：6.1月；HR=0.82；P=0.03）；与安慰剂（13.1月）比较，低剂量贝伐单抗（13.6月）与高剂量贝伐单抗（13.4月）对OS均无明显的延长作用。目前，紫杉醇+卡铂+贝伐单抗的治疗方案已经被美国批准成为非鳞癌来源的NSCLC治疗。

目前，表皮生长因子受体已成为NSCLC的一个确切的治疗靶点。表皮生长因子受体抑制剂易瑞沙及特罗凯作为二线药物对经过一线以顺铂为基础化疗的病人依然具有生存改善的作用。一项国际多中心随机临床试验比较了单药易瑞沙及卡铂+紫杉醇作为一线用药的疗效，结果发现应用易瑞沙可延长PFS(HR=0.74；95%CI0.65-0.85；P＜0.001）。亚组分析表明，EGFR突变的病例接受易瑞沙治疗的PFS显著优于紫杉醇加卡铂的化疗（HR=0.48；95%CI0.36-0.64；P＜0.001）；而不存在EGFR突变的病例，化疗的PFS明显优于易瑞沙（HR=2.85；95%CI2.05-3.98；P＜0.001）。另一项III期临床试验将EGFR突变的患者随机分入易瑞沙组及多烯紫杉醇加顺铂组进行对比研究，观察两种治疗方法对PFS的影响。结果发现，易瑞沙组的中位PFS为9.2个月，明显高于化疗组（6.3个月），P＜0.0001。上述研究提示，当肿瘤表达突变型EGFR时方可应用EGFR抑制剂。

继一项小型II期临床试验发现EGFR抑制剂西妥昔单抗对NSCLC的生存有一定的改善作用之后，有人开展了一项应用西妥昔单抗作为一线治疗晚期NSCLC的III期、多中心随机临床研究，EGFR阳性的晚期NSCLC患者被随机分入顺铂+诺维本+西妥昔单抗组及顺铂+诺维本组，OS作为主要终点指标，结果发现西妥昔单抗加化疗的OS较单用化疗明显延长（中位OS11.3个月：10.1个月；HR=0.871；95%CI0.772-0.996；P=0.044）。但截至目前，化疗与西妥昔单抗联合治疗晚期NSCLC的方案尚未得到FDA的批准。