译自：Ramaswamy Govindan, MD Washington University school of Medicine St. Louis, MO

非小细胞肺癌居美国癌症死亡的首位。美国癌症协会资料显示，在美国，2009年死于癌症的患者中肺癌约占87%。新的化疗药物、新的化疗方案、分子靶向疗法以及二线化疗的广泛应用，使得NSCLC的疗效有了一定的进步。本文对2009年NSCLC治疗领域的进展进行综述。

早期NSCLC

大约30%的NSCLC在确诊时属于早期，可接受根治手术。以可靠的影像学技术为支撑的精确的肿瘤分期是选择最佳治疗的前提。PET-CT的广泛应用提高了肿瘤分期以及对肿瘤分期动态分析的精确性。PET-CT是否有助于避免不恰当的开胸手术？目前尚无定论。两个有关PET-CT分期效能的随机临床试验的结论互为矛盾。在近期完成的一个随机临床试验中，NSCLC病人被随机分入传统影像学（CT）诊断组及CT+PET-CT诊断组，研究终止点为无效开胸手术。研究者将下列情形之一定义为无效开胸手术：1、开胸后发现患者为IIIA(N2)、IIIB及IV期病例；2、良性肿瘤；3、开胸探查；4、患者在手术之后的一年内出现复发或不论何种原因的死亡。接受开胸手术的两组病人中，应用PET-CT分期的60例病人中有21例属于无效开胸，应用传统分期的73例病人中有38例属无效开胸，两组差异具有统计学意义，P=0.05。本研究结果有一定的局限性，因为原本设计的样本量是每组观察215例病人。

IA期NSCLC病人尽管接受了根治手术，其5年复发率为20%，而III期术后病人的复发率高达80%。一项meta分析对5个随机临床试验结果进行了总结，发现以顺铂为基础的联合化疗可以降低患者的死亡风险（HR=0.89，95%CI0.82-0.96；P=0.005）、增加5.4%的5年生存率。该meta分析的中位随访时间为5.2年，进一步分析发现辅助化疗获益的病人局限于II期及IIIA期。

最近，有两项远期随访研究结果分别由IALT（International Adjuvant Lung Cancer Trial）及加拿大JBR.10研究组发表。IALT的研究表明，在原随访计划的基础上增加3年（中位随访时间为90个月）的随访结果与原计划随访（中位随访时间为56个月）所得出的结论无明显差异（HR=0.91；95%CI0.81-1.02；P=0.10）。但加拿大JBR.10的一组中位随访时间为9.3年（5.8-13.8年）的远期疗效研究结果表明，辅助化疗对N1期病人的远期生存有益（HR=0.78；95%CI：0.61-0.99；P=0.04），对照组的肺癌死亡风险高于治疗组（P=0.02），而其他因素引起的死亡或二重癌的比例在两组间无差异。分析两项研究出现不同结论的原因：1、JBR.10应用顺铂及诺维本组成化疗方案，而IALT应用了以顺铂为基础的多种治疗方案；2、IALT允许术后辅助放疗，而JBR.10不允许术后放疗；3、吸烟因素，JBR.10研究中84%的病人入组后停止了吸烟，而该因素在IALT研究中未作统计；4、并发症因素，JBR.10出现并发症的比例28%，而IALT研究中未对并发症进行统计。

局部晚期NSCLC

大约1/3NSCLC在确诊时已属局部晚期，业已证明，针对局部晚期NSCLC，放化疗联合的综合治疗的疗效优于单纯放疗。对于一般情况较好的病人，同步放化疗的疗效优于序贯放化疗。由于放疗技术、支持治疗的进步，以及常规应用PET-CT使得肿瘤分期更加精确，局部晚期NSCLC的3年生存率已从过去的10%提高到25%。

一项III期随机临床试验对局部晚期NSCLC的手术治疗的疗效进行了评估。IIIA期单侧纵膈淋巴结转移的病人随机分为两组，治疗组以顺铂+VP-16与放疗同步治疗后行手术治疗，对照组在同步放化疗后继续应用放疗直至61GY。两组病人分别于术后及同步放化疗后再给予2周期的顺铂+VP-16的化疗。结果治疗组总的生存期为23.6个月，对照组总的生存期为22.2个月，两组无显著的统计学差异（HR=0.87；95%CI：0.7-1.1；P=0.24）；治疗组的PFS为12.8个月，对照组PFS为10.5个月，两组比较有统计学差异（HR=0.77；95%CI：0.62-0.96；P=0.017）；手术组肺叶切除的病人在围手术期的死亡率最高。针对年龄、性别、一般状态以及肿瘤分期等因素展开的亚组分析表明，同步放化疗加肺叶切除病人的总的生存期优于单纯放化疗的病人。因此，特定强度的同步放化疗比较适合于局部晚期NSCLC。