《妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）》要点

［摘要］  免疫治疗作为第四大抗肿瘤治疗方法，已在癌症治疗领域取得了突破性进展，其中免疫检查点抑制剂已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，在妇科恶性肿瘤领域也积累了较多的临床证据和经验。但目前国内外在免疫检查点抑制剂等免疫疗法应用于妇科恶性肿瘤的治疗方面尚缺乏规范。因此，由中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会牵头，组织多领域专家，以高质量临床研究结果、2023年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）会议研究结果等为循证医学依据，通过共同讨论及投票，从而形成《妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）》。本共识就妇科常见子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及其他恶性肿瘤分类推荐了免疫检查点抑制剂单药或联合化疗、靶向治疗等临床应用方案。总结了肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗和细胞因子等免疫治疗在妇科恶性肿瘤中的相关研究及应用情况，供国内同行参考，以期进一步规范妇科恶性肿瘤免疫治疗的临床实践。

近年来，免疫治疗作为第4大抗肿瘤治疗方法，已在癌症治疗领域取得了突破性进展，早在2013年被Science杂志评为年度十大科学突破之首。目前，妇科肿瘤的免疫治疗主要围绕免疫检查点抑制剂（ICI）、治疗性疫苗和过继性细胞免疫治疗（ACT）等。其中，最为广泛使用和开展研究最多的妇科恶性肿瘤免疫治疗是ICI。ICI通过阻断免疫检查点信号传递，恢复T细胞功能，诱导免疫细胞的肿瘤杀伤作用。目前已发现10多种免疫检查点，其中研究尤为广泛而深入的是程序性死亡［蛋白］-1（PD-1）及程序性死亡［蛋白］配体-1（PD-L1）及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。目前用于预测PD-1/PD-L1免疫疗法的生物标志物众多，但尚未有统一标准。PD-1/PD-L1抑制剂对于PD-L1表达阳性的肿瘤总体效果较好，PD-1/PD-L1在子宫内膜癌、妊娠滋养细胞肿瘤及子宫颈癌组织中表达广泛。由于肿瘤异质性和不同平台检测方法的差异，PD-L1阳性率差异大，对于临床患者筛选也存在限制。肿瘤突变负荷（TMB）由于肿瘤基因突变的局限性及临界值尚不明确，是否能作为筛选免疫获益指标仍存在争议。DNA错配修复（MMR）缺陷（dMMR）使DNA复制过程中的修复功能缺失，出现微卫星不稳定，MMR正常的子宫内膜癌中PD-L1的表达水平明显低于dMMR型子宫内膜癌，MMR状态可以用于预测PD-1/PD-L1抑制剂对肿瘤的治疗效果。目前进口或国产ICI药物不断被推荐用于妇科恶性肿瘤。然而，在临床实践中，如何选择免疫治疗优势人群、确定治疗方案、评估疗效、处理不良反应（AE）等方面的临床应用尚缺乏专业推荐。

1 共识指定方法

2 子宫内膜癌免疫治疗临床应用推荐

2.1 ICI单药治疗

2.1.1帕博利珠单抗

共识：  推荐帕博利珠单抗用于既往接受系统治疗后进展的TMB-H或MSI-H/dMMR复发性子宫内膜癌治疗。证据级别：中 专家共识度：弱

2.1.2  纳武利尤单抗

共识：  纳武利尤单抗用于dMMR/MSI-H子宫内膜癌的二线治疗可选择方案。证据级别：中 专家共识度：弱

2.1.3  多塔利单抗

共识：  多塔利单抗用于dMMR/MSI-H复发性子宫内膜癌的二线及后线治疗其他可选择方案。证据级别：中 专家共识度：弱

2.1.4  阿维鲁单抗

共识：  阿维鲁单抗用于dMMR/MSI-H复发性子宫内膜癌的二线及后线治疗其他可选择方案。证据级别：中 专家共识度：弱

2.2 ICI联合

2.2.1  ICI联合小分子抗血管生成药物

共识：  推荐帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于治疗既往接受系统治疗后进展的复发、转移性非MSI-H/dMMR子宫内膜癌。证据级别：高 专家共识度：强

2.2.2  ICI联合化疗

共识：  推荐帕利珠单抗或多塔利珠单抗联合化疗（紫杉醇和卡铂）用于晚期、复发性子宫内膜癌患者的一线治疗。证据级别：高 专家共识度：强

2.2.3  ICI联合化疗及多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂（PARPi）治疗

3 子宫颈癌免疫治疗临床应用推荐

3.1 ICI单药

3.1.1  帕博利珠单抗

共识：  推荐帕博利珠单抗用于TMB-H、PD-L1阳性、MSI-H/dMMR复发、转移性子宫颈癌二线及以上治疗。证据级别：中 专家共识度：强

3.1.2  纳武利尤单抗

共识：  推荐纳武利尤单抗用于PDL-1阳性既往治疗失败的复发、转移性子宫颈癌治疗。证据级别：低 专家共识度：弱

3.1.3  西米普利单抗

共识：  推荐西米普利单抗用于既往治疗失败的复发、转移性子宫颈癌治疗。证据级别：高 专家共识度：弱

3.1.4  卡度尼利单抗

共识：  推荐卡度尼利单抗用于既往治疗失败的复发、转移性子宫颈癌治疗。证据级别：中 专家共识度：强

3.2 免疫联合

3.2.1  ICI联合化疗及抗血管生成药物

3.2.1.1  帕博利珠单抗联合铂类/紫杉醇化疗±贝伐珠单抗

共识：  帕博利珠单抗联合铂类/紫杉醇±贝伐珠单抗用于PD-L1 CPS≥1或dMMR或TMB-H的复发、转移性子宫颈癌的一线治疗。证据级别：高 专家共识度：强

3.2.1.2  卡度尼利单抗

共识：  基于当前有限数据结果，暂不推荐卡度尼利单抗及其他免疫抑制剂在子宫颈癌中联合应用。证据级别：低 专家共识度：强

3.2.2   ICI联合小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物

共识：基于当前数据，暂不推荐ICI联合小分子TKI药物在子宫颈癌中联合应用。证据级别：低 专家共识度：强

4 卵巢癌免疫治疗临床应用推荐

4.1 ICI单药

4.2 免疫联合

4.2.1  ICI联合化疗

4.2.2  ICI联合PARPi

4.2.3  双ICI联合

4.3  ACT

4.4 肿瘤疫苗

共识：  基于当前数据，尚无免疫治疗有效方案推荐用于卵巢癌治疗。证据级别：极低 专家共识度：强

5 其他妇科恶性肿瘤免疫治疗

5.1 外阴、阴道癌

共识：  推荐帕博利珠单抗用于TMB-H、PDL1阳性或dMMR/MSH-H外阴癌二线或后线可选择治疗；纳武利尤单抗用于HPV相关肿瘤。证据级别：低 专家共识度：弱

5.2 外阴阴道黑色素瘤

共识：  推荐帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和（或）伊匹木单抗用于治疗不可切除或转移性外阴/阴道黑色素瘤患者；推荐特瑞普利单抗、普特利单抗用于经全身治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。证据级别：低 专家共识度：强

5.3 妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗与临床应用

共识：  推荐对化疗耐药/复发的妊娠滋养细胞肿瘤患者个体化挽救治疗。推荐对高危耐药/复发的妊娠滋养细胞肿瘤患者，可以选择单药帕博利珠单抗或卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗。证据级别：中 专家共识度：强

6 妇科肿瘤免疫治疗不良反应及管理

6.1 irAE的发生机制

6.2 irAE的发生特点

6.3 妇科肿瘤患者常见的irAE

6.4 irAE的全程化管理策略

6.4.1  预防、检查及评估irAE的预防、检查及评估  详见表6。

6.4.2  irAE的治疗（分级处理原则）  一线治疗：激素内分泌系统以补充为主；二线治疗：合成的其他免疫抑制剂，单抗类靶向治疗药物（表7、8）。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）》编写〕

（本共识刊登于《中国癌症杂志》2023年第10期。如欲全面详尽了解，请看全文）

2023.11.2