《抗癫痫发作药物不良反应管理指南（2023）》要点

［摘要］  癫痫是一种常见的神经系统疾病，病因复杂，发病机制尚未明确。为规范抗癫痫发作药物（ASM）不良反应的管理，中国抗癫痫协会青年委员会联合中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会组织制定了“抗癫痫发作药物不良反应管理指南（2023）”，对于ASM在神经精神系统、心血管系统及胎儿方面的不良反应管理，解答了13个临床问题，以期指导我国各医疗机构的癫痫专科、儿童神经科、神经内科、神经外科医务工作者的临床实践。

癫痫是一种常见神经系统疾病，是神经元高度同步化放电所致反复痫性发作的慢性疾病。其

病因复杂，包括结构、遗传、感染、代谢、免疫及其他未知病因等。目前对新诊断癫痫患者，抗癫痫发作药物（ASM）仍是治疗的基石，约70%患者通过ASM治疗，癫痫发作可得到良好控制。理想的ASM治疗是达到无发作或者尽可能少发作，几乎没有不良反应或仅有可耐受的不良反应，从而提高患者生活质量。尽管不同ASM的化学结构和作用机制不同，但有很多类似的不良反应。据统计，大约一半的癫痫患者面临药物不良反应的问题，包括困倦、记忆减退、步态不稳等。这些不良反应导致患者治疗依从性差，药物滴定困难，治疗剂量不达标，甚至停用，从而导致治疗失败。充分认识ASM相关不良反应，早期识别其高危因素并进行有效管理，可以预防或减少不良反应的发生，提高癫痫患者的整体管理水平。

1 指南制订过程及方法

2  ASM的神经精神系统不良反应

临床问题1： 开始ASM治疗前及治疗中，如何评估患者神经精神系统不良反应发生风险？

推荐意见1： 建议用药前询问患者既往神经精神系统疾病史、基础病及用药史。接受ASM治疗过程中关注所有癫痫患者的神经精神系统不良反应，尤其是女性或青少年期慢性癫痫和既往有精

神疾病、智力障碍或行为障碍史的患者（证据级别～级，推荐强度B）。癫痫与抑郁症通常为共患疾病。癫痫患者比无癫痫史患者的精神状态评分更差（证据级别级）。尤其难治性癫痫（证据级别级）及高癫痫发作频率（证据级别级）是患者抑郁症发生的危险因素，需重点关注。

临床问题2： 为减少患者神经精神系统不良反应的发生，ASM治疗过程中，如何优化药物的用法和用量？

推荐意见2： 注意ASM的给药剂量、加量速度、血药浓度及用药品种数量。在病情可控情况下，尽量使用单一药物治疗，低剂量起始，缓慢加量，必要时监测峰值血药浓度（尤其高剂量用

药患者）（证据级别～级，推荐强度B）。

ASM相关的神经精神系统不良反应与药物的剂量、加量速度、血药浓度、药物种类相关。

临床问题3： ASM治疗期间，如何评估患者神经精神系统不良反应发生情况？

推荐意见3： 用药期间应定期评估患者精神状态、神经系统体征和生活质量，必要时选择相应量表进行评估，以便及时发现精神和情绪障碍，并及时干预（证据级别级，推荐强度B）。

多个临床研究在设计中对癫痫患者使用ASM治疗前、中、后，根据患者临床症状选择智商、

焦虑、抑郁、整体心理困扰、精神症状、睡眠障碍、自杀行为或意念等不同评估量表对患者精神

状态进行评估（证据级别级）。

临床问题4： ASM治疗期间，若出现严重神经精神系统不良反应，如何处置？

推荐意见4： 当出现严重神经精神系统不良反应时，要及时调整ASM药物剂量或停药，及时到医院就诊（证据级别～级，推荐强度C）。

多个临床研究表明，一旦出现神经精神系统不良反应，减停ASM可以减轻症状。

3  ASM的心血管系统不良反应

临床问题5： ASM用药前针对心血管不良事件需要考虑哪些问题？

推荐意见5： 用药前关注患者年龄、是否吸烟、既往心脑血管患病情况，对具有多个心血管

疾病高危因素的患者尽量避免使用心血管不良反应发生率较高的ASM，应定期进行心电图和心脏

超声检查，监测血压。应了解ASM导致心血管不良事件的发生率，告知患者可能发生的心脏不良

事件（证据级别～级，推荐强度B）。

临床问题6： 在使用存在心脏不良反应的ASM期间，患者应该注意什么？

推荐意见6： 在使用存在心脏不良反应的ASM期间，应告知患者避免心律失常的诱发因素：吸烟、饮酒、喝咖啡、运动及精神刺激等，积极控制高血压等引发的心血管事件风险（证据级别

级，推荐强度B）。

临床问题7： ASM用药时，有哪些项目需要持续评估以减少心血管系统不良反应？

推荐意见7： 在咪达唑仑用药之前，需根据基础血压评估药物治疗持续时间、累积用药的后果（证据级别～级，推荐强度B）。

推荐意见8： 服用利多卡因时，注意监测利多卡因血药浓度，当接近或>5 mg/L时，注意心脏功能监测（证据级别级，推荐强度C）。

推荐意见9： 服用拉考沙胺的患者，如既往病史提示有心律异常可能，应进行心电图检查，必要时定期监测。快速静脉注射拉考沙胺需进行心电监护，尤其应注意老年患者发生心律失常的情

况（证据级别级，推荐强度B）。

推荐意见10： 60岁以上患者口服苯妥英钠前，推荐进行心电图和心脏超声等检查，后期注意定期监测血压、心电图等，尤其在增加药物剂量时更需谨慎（证据级别～级，推荐强度B）。

临床问题8： 如何尽量降低药物间相互作用？

推荐意见11： 尽可能减少ASM数量，以降低药物间相互作用，降低心肌梗死和心律失常的发

生（证据级别级，推荐强度B）。

4  ASM的胎儿不良反应

临床问题9： 开始ASM治疗育龄妇女前，要考虑哪些问题？

推荐意见12：  临床医师在育龄妇女用药前，需对致畸风险进行评估，询问病史、癫痫控制情况，以及ASM用药情况等，充分了解患者情况，权衡癫痫疾病发作风险与胎儿不良反应之间的关系。癫痫女性若有生育计划，如果癫痫可控，复发率较低，可考虑缓慢减量至停药后再计划怀孕，不建议突然停药或自行减量（证据级别～级，推荐强度B）。

临床问题10： 叶酸水平与癫痫孕妇的不良妊娠结局有关系吗？

推荐意见13： 叶酸水平与癫痫孕妇的不良妊娠结局有关系。癫痫妊娠患者应有严格的产前检

查、合理的用药指导和健康教育，适当补充叶酸（证据级别级，推荐强度C）。

临床问题11： 妊娠女性癫痫患者有必要进行ASM的血药浓度监测吗？

推荐意见14： 妊娠女性服用ASM，需进行血药浓度监测，及时调整药品种类和药物剂量。尤

其难治性癫痫患者，需动态监测ASM的血药浓度，根据癫痫控制情况及时调整给药剂量，以降低新

生儿不良反应（证据级别～级，推荐强度B）。

临床问题12： 癫痫活动期的妊娠女性联合用药是否可以减少ASM对胎儿的不良影响？

推荐意见15： 对于癫痫活动期的妊娠女性，尽可能单药治疗，避免多药联合治疗，尤其避免与丙戊酸联合治疗。但单药治疗并不适合所有病例，癫痫频繁发作也会增加胎儿不良结局的风险

（证据级别～级，推荐强度B）。

临床问题13： 妊娠期妇女如果必须应用ASM联合治疗，ASM的品种应如何选择？

推荐意见16： 妊娠期应避免服用丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥及苯妥英，尤其避免服用丙戊酸（证据级别级，推荐强度B）。

5  小结

本指南旨在指导临床医生充分认识ASM相关不良反应，早期识别相关高危因素，并进行积极

有效的管理，从而预防或减少不良反应的发生，提高癫痫患者的整体管理水平。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《抗癫痫发作药物不良反应管理指南（2023）》编写〕

（本指南刊登于《中国当代儿科杂志》2023年第9期。如欲全面详尽了解，请看全文）

2023.9.17