《乙肝病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识（2023版）》要点

【摘要】　我国肝细胞癌（以下简称肝癌）发病率高，且我国肝癌中乙肝病毒相关肝癌占比非常高。在抗肿瘤治疗的同时，抗病毒治疗已成为乙肝相关肝癌综合治疗的重要组成部分，贯穿肝癌治疗的全过程，覆盖肝癌治疗的全分期。近年来，国内外学者在病毒因素对肝癌发生、发展的影响，抗病毒治疗对改善肝癌患者预后等方面开展大量研究工作，相关研究结果已在临床得到广泛认可，为延长肝癌患者生存时间发挥重要作用。《乙肝病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识（2023版）》凝聚中国抗病毒治疗的经验和国内外最新研究成果，旨在以此为蓝本，求同存异，将抗病毒治疗更科学、更有效地应用于肝癌的综合治疗。

肝细胞癌（以下简称肝癌）是严重威胁人类健康的高发肿瘤，据WHO统计，肝癌是世界第5大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第2大原因。肝癌高发是我国面临的严重公共卫生问题，每年全世界新发肝癌病例中>50% 来自我国。

    HBV感染是导致肝癌的最主要危险因素。我国84%的肝癌由HBV感染导致。多项研究结果证实抗病毒治疗可以明显延缓乙型病毒性肝炎患者肝纤维化进展和降低肝癌发病率。近年来的研究结果显示：对于HBV相关肝癌的患者，行积极有效的抗病毒治疗可以改善肝功能，预防病毒再激活，降低肝癌根治性治疗后的复发率，从而显著改善HBV相关肝癌患者预后。

一、HBV相关肝癌患者抗病毒治疗目标

HBV相关肝癌患者抗病毒治疗目标：  在针对肝癌的综合治疗基础上，最大限度长期抑制HBV DNA复制，减少 HBV引起的肝脏损伤并阻止疾病进展，提供良好的肝功能基础，降低肝癌抗癌治疗后肿瘤复发风险，延长患者生存时间。

我国的肝癌患者中>80%为HBV相关肝癌。HBV相关肝癌患者相较于非HBV相关肝癌患者，发生肝功能失代偿比例更高。HBV DNA水平与抗癌治疗后短期及长期预后密切相关。因此，早期筛查HBsAg发现HBV感染患者，采用高灵敏试剂检测HBV DNA水平，及时启动抗病毒治疗并根据疗效调整治疗方案，对患者预后具有重要意义。

二、抗病毒治疗适应证

推荐意见1：  对于所有确诊肝癌患者，应常规筛查HBsAg，anti-HBs和anti-HBc。对于HBsAg阳性或 anti-HBc阳性患者，应进一步行血清HBVDNA定量检测。（强推荐，证据级别A级）

推荐意见2：  HBsAg阳性的肝癌患者，无论HBV DNA水平，建议立即启动抗病毒治疗。（强推荐，证据级别A级）

推荐意见3：  对既往HB感染，即 HBcAb阳性、HBsAg阴性的肝癌患者，应密切监测HBsAg、HBV DNA、ALT 等指标变化。（弱推荐，证据级别B级）

三、HBV相关肝癌患者抗病毒治疗方案

（一）核苷（酸）类似物（nNAs）治疗

推荐意见4：  HBV相关肝癌患者推荐使用一线抗病毒药物ETV、TDF、TAF 或 TMF。（强推荐，证据级别A级）

推荐意见5：  对于既往或目前接受非一线抗病毒药物治疗的肝癌患者，建议换用一线抗病毒药物降低耐药风险和（或）骨和肾脏损伤风险。含LAM或LdT治疗方案的患者建议换用TDF、TAF或TMF治疗；含ADV治疗方案的患者建议换用ETV、TAF或TMF治疗。（强推荐，证据级别B级）

（二）干扰素治疗

推荐意见6：  对于HBV相关肝癌患者，若无Peg-IFN应用禁忌证，且HBsAg<1 500IU/mL的患者，可应用 Peg-IFN或Peg-IFN联合NAs治疗（弱推荐，证据级别 A级）；Peg-IFN联合高效高耐药屏障NAs治疗可延长OS。（弱推荐，证据级别B级）

四、不同抗癌治疗方案中HBV相关肝癌患者的抗病毒治疗策略

（一）接受肝切除术的 HBV相关肝癌患者抗病毒治疗策略

推荐意见7：  HBsAg阳性肝癌患者接受肝切除术前，应尽早启动ETV、TDF、TAF或 TMF抗病毒治疗。术前肝功能失代偿患者，可在抗病毒治疗基础上给予保肝等对症支持治疗，待肝功能好转后择期手术治疗。（强推荐，证据级别B级）

（二）接受TACE治疗的HBV相关肝癌患者抗病毒治疗策略

推荐意见8：  HBsAg阳性肝癌患者，接受TACE治疗时应尽早启动抗病毒治疗，推荐使用一线抗病毒药物 ETV、TDF、TAF 或 TMF（强推荐，证据级别 B 级）。HBsAg阴性、anti-HBc 阳性的肝癌患者，接受高强度TACE治疗（如多药联合TACE、多药联合TACE+放疗），建议启动 ETV、TDF、TAF或TMF抗病毒治疗。（弱推荐，证据级别C级）

（三）接受肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗的HBV相关肝癌患者抗病毒治疗策略

推荐意见9：  HBsAg阳性肝癌患者，接受HAIC治疗时应尽早启动抗病毒治疗，推荐使用一线抗病毒药物 ETV、TDF、TAF或TMF治疗。（弱推荐，证据级别C级）

（四）接受放射治疗的HBV相关肝癌患者抗病毒治疗策略

推荐意见10：  HBsAg阳性肝癌患者，接受放射治疗时应尽早启动抗病毒治疗，推荐使用一线抗病毒药物 ETV、TDF、TAF或TMF治疗。（弱推荐，证据级别C级）

（五）接受靶向治疗的 HBV相关肝癌患者抗病毒治疗策略

推荐意见11：  HBsAg阳性的肝癌患者，接受靶向治疗的同时进行抗病毒治疗，推荐使用一线抗病毒药物 ETV、TDF、TAF或TMF治疗。（弱推荐，证据级别C级）

（六）接受免疫治疗的HBV相关肝癌患者的抗病毒治疗策略

推荐意见12：  HBsAg阳性的肝癌患者，接受抗PD-1/PD-L1治疗的HBV相关肝癌患者有HBV再激活风险，预防性抗病毒治疗可显著减少HBV再激活并降低HBV相关肝炎爆发风险，推荐使用一线抗病毒药物ETV、TDF、TAF 或TMF治疗。（弱推荐，证据级别C级）

（七）接受肝移植的HBV相关肝癌患者的抗病毒治疗策略

推荐意见13：  将要进行肝移植的HBsAg阳性患者都应当启动NAs抗病毒治疗；HBsAg阴性患者，接受 HBsAg 阳性或HBsAg阴性但HBcAb阳性移植物时，应当接受长期抗病毒治疗以预防病毒再激活。（强推荐，证据级别A级）

五、抗病毒治疗疗程

（一）NAs治疗

（二）干扰素治疗

推荐意见14：  HBV相关肝癌患者建议长期（终身）使用NAs抗病毒治疗。（弱推荐，证据级别B级）

六、HBV 相关肝癌患者抗病毒治疗随访与监测

推荐意见15：  接受 NAs抗病毒治疗的患者，每3～6个月检测病毒学、血生化等指标；未接受抗病毒治疗的患者，每3～6个月检测HBV DNA、HBsAg及ALT等指标（弱推荐，证据级别 B级）。推荐使用高灵敏血清HBV DNA检测，及时发现低病毒血症患者，调整抗病毒治疗药物，最大限度抑制病毒复制（弱推荐，证据级别B级）。

HBV相关肝癌抗病毒治疗流程见图1。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《乙肝病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识（2023版）》编写〕

（本共识刊登于《中华消化外科杂志》2023年第1期。如欲全面详尽了解，请看全文）

          2023.2.12