《多纳非尼治疗肝细胞癌临床应用专家共识》（2022）要点

【摘要】 甲苯磺酸多纳非尼片(多纳非尼) 是一种口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤新药，主要通过作用于血管内皮生长因子受体、血小板源生长因子受体等多种受体酪氨酸激酶，以及多种Raf激酶和Raf/MEK/ERK 信号传导通路，强效抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。上市前的多项临床研究业已表明多纳非尼能够延长晚期肝细胞癌(HCC) 患者的总生存期，疗效确切，且安全性和耐受性良好，因此，国家药品监督管理局已于2021年6月8日正式批准多纳非尼作国家1类创新药物上市，用于既往未接受过全身系统性治疗、不可切除的HCC患者。为了指导临床上科学合理、安全有效地应用多纳非尼，中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会和抗肿瘤药物安全管理专家委员会共同组织了相关领域的多学科专家学者，根据多纳非尼临床研究和实践的用药情况，同时参考同类多激酶抑制剂的使用经验，多次讨论，反复修改，最终形成了本专家共识，提供临床医师作为重要参考。

1概述

1.1  肝细胞癌

原发性肝癌(以下简称肝癌) 是临床上常见的恶性肿瘤，全球范围内每年新发90.6万例，病死83.0万例，分别排在所有恶性肿瘤的第6位和第3位。我国是全球肝癌发病率最高和病死人数最多的国家，据最新的估计国 2022 年新发为43.1万，病死41.2万，将分别占到全球的47.6%和49.6%，因此，严重地威胁人民健康和生命； 同时，我国的肝癌与欧美国家和日本在多方面显著不同，具有高度的异质性，因此，诊治和研究上都不能生搬硬套国外的经验，必须紧密结合国情，符合我国患者的特点，以满足迫切的临床需求。

在我国，由于HCC起病隐匿，症状不典型，多数患者确诊时已达到中晚期，错过了最佳的手术治疗时机，进展迅速，故整体预后差，长期生存率很低。虽然中国肝癌诊治规范/指南针对不同分期HCC，分别推荐治疗方案为外科手术、局部消融、肝动脉介入治疗、放疗、分子靶向治疗、系统化疗、免疫治疗和中医药等，但在临床上仍然存在着许多难点，大多数患者具有基础肝病(肝炎、肝硬化、肝功能障碍和相关并发症)，与恶性肿瘤相互影响，容易发生肝内播散和远处转移，确诊时可以手术者仅占所有新发患者的15%～20%，大多数患者都需要采取全身性治疗(又称系统治疗)。

1.2  多纳非尼

1.2.1  多纳非尼的药理机制和药代动力学特征

1.2.2  多纳非尼上市前临床应用数据

2  推荐的多纳非尼用法用量

单药治疗：  多纳非尼单药用于晚期HCC患者的，推荐剂量为每次200mg，每日2次，空腹口服，以温开水吞服，连续服用。

联合治疗：  有关研究正在开展，且临床上已有多纳非尼联合免疫检查点抑制剂( PD-1/PD-L1 单抗) 等药物治疗的报道，初期可以适当降低剂量，比如每次口服100mg，每日2次，连续服用； 后面宜酌情进行调整。

3  多纳非尼治疗HCC的ADR及处理原则

3.1  一般不良反应

3.1.1  腹泻

3.1.2  脱发

3.2  特别关注的不良反应

3.2.1  HFSR

3.2.2  皮疹

3.2.3  消化道出血

3.2.4  蛋白尿

3.2.5  肝功能异常

4  结语

综上所述，多纳非尼是新一代抗肿瘤血管生成的分子靶向药物，通过与索拉非尼头对头一线治疗不可手术切除HCC的/期临床研究，业已证实其有效性和安全性均优，耐受性和依从性亦好，值得在临床上积极推广应用。由于上市时间比较短，需要积累经验，在用药前需要进行患者健康教育，履行告知，治疗期间应注意观察和监测可能发生的不良反应。已知某些药物相关的不良反应，包括腹泻、脱发、高血压、HFSR、皮疹、蛋白尿和血小板计数降低，与多纳非尼治疗晚期HCC的疗效具有相关性，有可能视为临床预测因子； 当然，有待于后续研究和真实世界临床实践中进一步观察。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《多纳非尼治疗肝细胞癌临床应用专家共识》（2022）编写〕

（本共识刊登于《临床肿瘤学杂志》2022年第8期。如欲全面详尽了解，请看全文）

            2022.10.23