《重组人促红细胞生成素-β的特点及临床应用专家共识》（2022）要点

人类促红细胞生成素（EPO）是一种酸性糖蛋白，90%以上EPO由肾脏皮质间质细胞产生，少量于肝脏等器官组织合成。EPO是红细胞生成的主要调节激素，与EPO受体结合，促进红系定向干细胞分化成熟。EPO分泌不足或活性降低是引起肾性贫血的最主要原因。1989年，通过基因重组技术研制的重组人促红细胞生成素（rHuEPO）开始临床应用。rHuEPO与人体内源性EPO具有相同的氨基酸序列，生物学作用也相似，在肾性贫血，以及肿瘤化疗相关贫血、围术期贫血、骨髓衰竭性疾病贫血的治疗中广泛应用。

1　重组人促红细胞生成素-β的特点

1.1　普通重组人促红细胞生成素-β的特点

1.1.1　合成及分子结构

1.1.2　药理作用   rHuEPO-β与内源性EPO及rHuEPOα一样，主要通过与EPO受体结合发挥作用。EPO与EPO受体结合后激活细胞内 JAK-2 激酶，同时JAK-2、EPO受体和其他信号蛋白被酪氨酸磷酸化，磷酸化的EPO受体会诱导激活转录信号转导子和激活子，促进红系定向干细胞分化。EPO受体被酪氨酸磷酸酶 SHP-1去磷酸化，复合物被内化时，EPO的作用即被终止。

  此外，EPO作为一种神经营养和神经保护因子，可以与中枢神经系统表达的EPO受体结合，对缺氧性脑损伤具有一定的治疗作用。

1.1.3　给药方式与半衰期  rHuEPO-β有皮下注射和静脉注射两种给药方式。

1.1.4　储存条件　与其他短效 rHuEPO一样，rHuEPO-β在常温下不稳定，需2～8冷藏储存。

1.2　长效rHuEPO-β的特点

1.2.1　结构

1.2.2　药理特性与给药方式

2　重组人促红细胞生成素-β的临床应用

2.1　肾性贫血

2.1.1　治疗时机   建议肾性贫血患者rHuEPO-β治疗前，应首先纠正其他引起贫血的可逆因素（铁缺乏、炎症状态等）；纠正可逆因素后若 HGB＜100g/L，建议开始rHuEPO-β治疗。为提高部分HGB＞100g/L患者的生活质量，可给予个体化rHuEPO-β治疗方案。合并有活动性肿瘤、脑卒中病史的患者，尤其以治愈肿瘤为治疗目标者，rHuEPO-β治疗需谨慎。

2.1.2　应用方法　非透析CKD和腹膜透析患者首选皮下注射给药，也可采用静脉注射给药；规律血液透析治疗患者可选择静脉或皮下注射给药。与等效的静脉给药相比，皮下注射可以降低药物用量。

2.1.2.1 初始治疗及剂量调整

（1）初始剂量：在血液透析患者，贫血治的纠正期起始剂量50～150IU/（kg·周），非透析患者可酌情减量，每周剂量50～100IU/kg，均分1～3次给药。

（2）剂量调整：建议初始治疗时HGB增长速度控制在每月10～20g/L。

（3）最大剂量：两种给药方式最大剂量均不超过 720IU/（kg·周）。

2.1.2.2　维持治疗　建议HGB水平维持在110～130g/L。

2.1.2.3　监测指标和频率

（1）HGB与网织红细胞：

（2）铁状态：

2.1.3　特殊人群肾性贫血的治疗

2.1.3.1　儿童

2.1.3.2　老年人

2.2　肿瘤化疗相关贫血

  治疗过程中需警惕血栓事件或肿瘤进展时间缩短的风险。在接受治愈性治疗的恶性肿瘤患者中，应谨慎使用 rHuEPO-β治疗。

2.3　围术期贫血

  在治疗原发病、营养支持、补充铁剂、输血等治疗的同时，可以给予rHuEPO-β治疗。

2.4　骨髓衰竭性疾病的贫血

  rHuEPO-β可以用于纯红细胞再生障碍的治疗，但不包括由EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍。

3　重组人促红细胞生成素-β使用的注意事项

3.1　红细胞生产刺激剂（ESA）治疗低反应

3.1.1　定义  为维持某一HGB水平，ESA用量显著增加或ESA剂量不变，HGB明显下降，或 ESA剂量增加到相当于每周rHuEPO≥500IU/kg。

3.1.2　原因　造成ESA治疗低反应的常见原因有铁缺乏、甲状旁腺功能亢进、炎症和/或感染状态、营养不良、维生素B₁₂或叶酸缺乏、透析不充分等。

3.1.3　处理  评估患者ESA低反应性的类型，筛查潜在的原因，针对ESAs低反应性的特定原因进行治疗。评估rHuEPO-β保存的规范性：2～8，运输时冷藏如间断，时间不可超过5d，温度不可超过25。纠正左卡尼汀缺乏：左卡尼汀可以改善EPO抵抗，使透析患者贫血治疗额外获益。可尝试更换为低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）：但目前证据非常有限。

3.2　常见不良反应及应对策略

3.2.1　高血压  出现后首先降压药物处理，一般不需要停用rHuEPO-β治疗，若出现难治性高血压，需要将rHuEPO-β减量或停药，必要时更换其他改善贫血的药物如 HIF-PHI。

3.2.2　血栓形成　主要通过避免HGB过快升高预防其发生，发生后需根据病情外科或介入治疗血栓。肿瘤患者也需监测并控制HGB升高的速度，同时尽早行血栓风险评估，必要时及时开启抗凝治疗。

3.2.3　 纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）  尽管罕见，但属于一种严重的并发症。

3.2.3.1  PRCA的诊断

3.2.3.2  PRCA的治疗

3.2.4　其他

4　重组人促红细胞生成素-β的独特获益

4.1  PRCA发生率低

4.2　有效血药浓度高　

4.3  半衰期略长

4.4　配方优势

4.5　注射痛感低

〔本资料由朱明恕主任医师根据《重组人促红细胞生成素-β的特点及临床应用专家共识》（2022）编写〕

（本共识刊登于《中国临床医生杂志》2022年第9期。如欲全面详尽了解，请看全文）

          2022.9.6