《曲唑酮临床应用中国专家共识》（2022）要点

【摘要】 曲唑酮是一种具有镇静催眠作用的抗抑郁药，临床广泛用于抑郁、失眠及抑郁焦虑伴发或合并失眠的患者。此外，还有抗焦虑、改善梦魇障碍及性功能障碍等作用。曲唑酮临床应用中国专家共识编写组整合了我国精神科、神经内科、心理科等多个学科专家应用此药的经验、国内外相关循证医学证据及临床研究结果，并重新归纳了药物的药代动力学数据、药理作用及相关临床应用方法，经过专家组的反复讨论达成共识。本共识建议的曲唑酮适应证包括抑郁障碍、焦虑障碍、失眠、梦魇障碍、性功能障碍和谵妄；本共识还总结了不同人群各适应证的具体用药方法，并强调了孕产妇、婴幼儿、儿童青少年和老年人用药的注意事项；最后总结了曲唑酮的安全性：曲唑酮对包括抑郁障碍、焦虑障碍、失眠在内的多种精神障碍均具有较好的疗效，通常耐受性良好，不良反应轻微，出现抗胆碱能作用（如便秘、尿潴留、口干）、体重增加和性功能下降等不良反应的风险较低。总的来说，曲唑酮是一种剂量依赖型的多模式、多功能药物，不同剂量的曲唑酮可发挥不同的药理作用。曲唑酮对包括抑郁障碍、焦虑障碍、失眠在内的多种精神障碍均具有较好的疗效。但需要注意的是曲唑酮目前现有的临床研究依然较少，需要临床医生或者研究者开展更多高质量的曲唑酮临床研究，进一步论证其疗效和安全性。希望本共识能进一步规范曲唑酮的临床应用，为临床医生制定科学、优化的用药和治疗方案提供参考依据。

    曲唑酮（trazodone）是20世纪60年代由意大利安吉里尼实验室最先研发出的一种第二代抗抑郁药物，其抗抑郁作用已获得多个国家的认可，并在精神科、心理科、神经内科、睡眠中心和基层医疗机构用于治疗多种精神障碍，如抑郁障碍、焦虑障碍、失眠等。2017版《中国成人失眠诊断与治疗指南》和 2019年《中国失眠障碍综合防治指南》也推荐将曲唑酮用于治疗失眠，尤其是抑郁、焦虑伴发的失眠。此外，曲唑酮还有抗焦虑、改善梦魇障碍及性功能障碍等作用。

一、方法

二、曲唑酮的药理作用

曲唑酮是一种三唑吡啶类衍生物，属5-羟色胺（5-HT₂）拮抗剂/再摄取抑制剂（SARIs）。该药物可作用于多种神经递质的受体，具有阻断5-HT转运体（SERT）、5-HT₂受体、肾上腺素α₁受体和组胺受体1（H₁）的作用。曲唑酮口服易吸收，不会选择性地蓄积在人体的某个部位。曲唑酮主要经过 CYP3A4 代谢，影响 CYP3A4酶活性的药物均可能影响曲唑酮浓度。

    三、曲唑酮的临床应用范围

（一）抑郁障碍

基于其确切的临床疗效和良好的安全性，曲唑酮治疗伴或不伴焦虑的抑郁障碍已获得美国 FDA的批准和国内外指南的一致推荐。

1.  难治性抑郁：

2.  抑郁障碍伴发失眠：

3.  抗抑郁药引起的失眠：

（二）焦虑障碍

1. 广泛性焦虑障碍：

2. 焦虑障碍伴发失眠：

（三）失眠

1. 失眠障碍：

2. 阿尔茨海默病（AD）合并失眠：

3. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）合并失眠：

4. 物质依赖和戒断反应引起的失眠：

（四）梦魇障碍

曲唑酮对梦魇障碍，尤其是对创伤后应激障碍（PTSD）引起的梦魇障碍有较为肯定的疗效（3/B）。

（五）性功能障碍

曲唑酮对性功能障碍也有一定的疗效（3/B）。

（六）其他

有研究显示曲唑酮在治疗谵妄方面，改善时间与喹硫平无异，故可考虑使用曲唑酮治疗谵妄（3/B）。

四、曲唑酮的临床用药建议

（一）常规用法、用量

建议餐后口服曲唑酮，从小剂量开始，逐渐加量。

1.  抑郁障碍：  曲唑酮常用于轻、中度抑郁障碍，需较大剂量。起始剂量100mg，分次服用，每3～7天可增加50mg。

2.  失眠：  可单药治疗，小剂量25～100mg。中青年患者25mg起始，睡前服用，1周内滴定 至100mg。

（二）临床用药注意事项

曲唑酮治疗时需缓慢滴定，以便患者能逐渐耐受药物，在综合考量疗效及患者的耐受性后确定治疗的最佳剂量。

1.  特殊人群的注意事项：

2.  其他注意事项：

（三）临床用药的安全性

1. 禁忌证：  对曲唑酮过敏者禁用，肝功能严重受损、严重心脏疾病或心律失常者禁用，意识障碍者禁用。

2. 不良反应：  曲唑酮睡前服用可减少药物相不良反应，最常见的不良反应困倦、疲乏，偶见皮肤过敏，视力模糊、便秘、口干、头痛、恶心等，症状一般较轻微，随着用药时间延长可逐渐好转，如不良反应不能耐受可减量、对症处理或换药。

3. 药物过量：

4. 停药或减量：

五、结论及展望

曲唑酮是一种剂量依赖型的多模式、多功能药物，不同剂量的曲唑酮可发挥不同的药理作用。曲唑酮对包括抑郁障碍、焦虑障碍、失眠在内的多种精神障碍均具有较好的疗效，通常耐受性良好，不良反应轻微，出现抗胆碱能作用（如便秘、尿潴留、口干）、体重增加和性功能下降等不良反应的风险较低。此外，曲唑酮还对梦魇障碍、性功能障碍、谵妄等也有一定的治疗效果。虽然，曲唑酮具有良好的临床应用前景，但其目前现有的临床研究较少且研究质量较低，需要临床医生或者研究者开展更多高质量的曲唑酮临床研究，进一步论证其疗效和安全性。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《曲唑酮临床应用中国专家共识》（2022）编写〕

（本共识刊登于《中华医学杂志》2022年第7期。如欲全面详尽了解，请看全文）

           2022.5.11