《临床孤立综合征的诊断与治疗中国专家共识（2021版）》要点

临床孤立综合征（CIS）指患者首次出现中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘事件，引起的相关症状和客观体征至少持续24h，且为单相临床病程，类似于多发性硬化（MS）的一次典型临床发作，但尚不能诊断为MS。如果患者随后被诊断为MS（符合空间和时间多发性，并排除其他诊断），CIS就是该患者的第一次发作。临床上典型的CIS可表现为幕上、幕下（脑干或小脑）、脊髓或视神经受累所引起的临床症候，可以是单部位或多部位受累。CIS属于特发性炎性脱髓鞘疾病（IIDDs）的一种。女性患病率是男性的2～3倍，好发于20～50岁。约60%～70% 患者经过若干年可转归为MS，高达85%的MS以CIS起病。因此，对于CIS应综合患者的临床特征、影像学及实验室检查等信息，及早识别其向MS转归的危险，进而制定有效的急性发作期治疗和可能的疾病修正治疗（DMT）方案以缓解症状、缩短病程、控制疾病进展，并改善预后。

一、CIS的临床表现

CIS常见的临床表现有视力下降、肢体麻木、肢体无力、尿便障碍等；临床发作表现为时间上的孤立（单次发作），并且临床症状持续24h以上。

推荐意见：  对于临床发现的CNS脱髓鞘事件需根据临床特征判断发作是否属于典型的 CIS表现，以助于后续鉴别诊断和制定治疗策略。

二、CIS的诊断与鉴别诊断

（一）诊断原则

第一，应以病史、临床症状、体征为基本依据。第二，应充分结合各种辅助检查，特别是MRI影像学表现及脑脊液寡克隆区带（OCB）结果，其他辅助检查包括神经电生理检查、光学相干断层成像（OCT）、免疫学相关化验（特别是IIDDs的诊断性生物标志物）等。

（二）鉴别诊断

CIS首先需与其他在临床及影像上具有相似特点的疾病进行鉴别，见表2。除此之外，有些临床表现则不支持CIS诊断，如垂直凝视麻痹、动眼神经麻痹、局限性肌张力障碍、斜颈、急性尿潴留等。

推荐意见：  CIS 的诊断需要根据客观的解剖部位累及证据及相应的辅助检查证据支持；需要经过严格的鉴别诊断过程，排除其他可解释的原因后才可诊断为CIS。

三、CIS辅助检查要点

（一）脑脊液检查

建议常规进行脑脊液检查（至少包括常规、生化、OCB检测）。

（二）MRI检查

MRI检查在CIS的诊断中至关重要，可以提供时间多发性和空间多发性的证据以判断CIS是否达到 MS 的诊断标准，也可通过病灶分布及特点与其他疾病鉴别诊断。

（三）血液生物标志物检测

对于怀疑IIDDs患者强烈推荐进行血清AQP4抗体检测，以资与NMOSD鉴别；髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体检测，以资与MOG相关疾病鉴别。

（四）其他检查

如有临床证据提示视神经、脑干、脊髓等相应解剖部位累及，可选择以下检查： 眼科检查（视力、视野、眼底、OCT，主要评估患者视神经受损情况）、神经电生理学检查（视觉诱发电位、体感诱发电位、脑干听觉诱发电位，主要评估患者视神经、脑干、脊髓受损情况）等以充分评估患者疾病累及的具体部位及严重程度。

推荐意见：  脑脊液OCB、MRI、血清特异抗体标志物在CIS诊断及鉴别诊断中具有较高价值。建议对所有临床考虑为CIS的患者，均完善上述检查。

四、CIS向CDMS转归的危险因素

根据目前的文献报道，CIS转归为 MS的危险因素主要有以下几方面： 人口学特征、基因与环境因素、临床表现、影像学表现、生物标志物等。

（一）人口学特征

（二）基因与环境因素

（三）临床表现

（四）影像学表

（五）脑脊液OCB

（六）其他

推荐意见：  根据现有证据，结合临床易操作性对CIS向CDMS转归的风险进行分层：（1）表现为典型的临床综合征（表1）；（2）具有典型的符合 MS病灶特征的MRI病灶；（3）MRI显示病灶同时累及多个典型部位；（4）脑室旁病灶≥3个；（5）脑脊液OCB阳性。 低危：同时符合（1）和（2）； 中危：同时符合（1）、（2）和（4）； 高危：同时符合（1）和（2），并且符合（3）或（5）中的任意一条。

推荐意见：  对于不具有向MS转归危险因素的CIS患者，建议通过识别其他脱髓鞘疾病（表2）的核心临床综合征、影像学特征及特异性抗体情况，评估CIS患者是否存在向其他脱髓鞘疾病转归的可能，并随访监测其临床转归。

五、CIS的治疗

（一）治疗原则

部分CIS患者的临床症状轻微，休息或对症处理后可自行缓解，几乎不需要治疗。而在患者表现为严重的视力减退、伴或不伴有疼痛的视神经炎、脊髓或脑干综合征导致的显著运动障碍、共济失调或眩晕时，往往需要积极治疗。CIS的治疗和MS的治疗相似。以下从急性期治疗、缓解期治疗、对症治疗和康复治疗4 个方面对CIS 治疗做出推荐意见。

（二）急性期治疗

治疗目标： 缓解症状、缩短病程、改善预后、防治并发症。

主要药物及用法：  糖皮质激素为首选的一线治疗。

推荐意见：  对CIS急性期引起重要神经功能缺损的患者，建议首选激素冲击治疗；对于其他轻症患者，可暂予以临床观察及相应对症治疗。

（三）缓解期治疗

CIS缓解期的治疗目标： 延缓CIS转化成CDMS的时间，延缓后续MS的疾病进展。

适用人群与治疗时机： 多项研究证实CIS患者经过DMT可以降低复发风险，延缓残疾进展，而未经DMT则具有更高的疾病活动风险和疾病残障进展风险。因此，对于有向MS转归高危因素的患者，推荐早期给予DMT。考虑到临床易操作性，尤其推荐对具有典型MS MRI病灶或脑脊液OCB阳性的CIS患者给予DMT。

DMT药物选择：

1.  注射用重组人干扰素β1b：

2.  特立氟胺：

3.  西尼莫德：

4.  富马酸二甲酯：

推荐意见：  对于符合2017年修订版 McDonaldMS诊断标准的CIS患者，在明确排除其他可能诊断的情况下，建议早期开始DMT。对于高危CIS患者，在与患者充分沟通的前提下，建议给予DMT治疗。CIS的DMT治疗需综合考虑药物疗效、长期安全性、使用便捷性、患者依从性、循证医学证据级别等多方面因素。

（四）对症治疗

建议参考MS诊断和治疗中国专家共识（2018版）。

（五）康复治疗、健康宣教和心理支持

建议参考MS诊断和治疗中国专家共识（2018版）。

推荐意见：  需关注CIS患者的对症治疗、康复、心理支持及疾病知识宣教，以提高患者生活质量及治疗依从性。

（六）治疗评价和随访流程

诊断为CIS后，医生应和患者保持联系和定期随访，以监测疾病的活动性、给予药物治疗及支持。

推荐意见：  对所有CIS患者在诊断后均应进行规范化的临床及影像随访，以早期发现疾病活动、疾病转归及监测药物疗效和安全性。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《临床孤立综合征的诊断与治疗中国专家共识（2021版）》编写〕

（本共识刊登于《中华神经科杂志》2022年第4期。如欲全面详尽了解，请看全文）

          2022.5.11