《整合素RGD受体显像临床应用专家共识(2022版)》要点

【摘要】 整合素(integrin)是一类跨膜糖蛋白，介导细胞与细胞、细胞与细胞外间质之间的黏附及信号传导，调节细胞的黏附、迁移、增殖和凋亡等功能，在新生血管内皮细胞及多种恶性肿瘤细胞表面高表达。基于精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD) 结构的多肽能够与整合素αV β3等亚型特异结合，通过单光子发射计算机断层成像或正电子发射断层成像，无创、在体显示肿瘤的浸润转移特性以及评估血管新生情况等，具有较大的临床应用价值。基于国际、国内相关临床研究最新进展，本专家共识旨在建立整合素RGD受体显像临床应用的指导原则。

整合素是恶性肿瘤和心脑血管疾病等重大疾病的精准诊疗靶点，获得广泛关注已有30余年。近10年来，整合素受体显像，特别是基于精氨酸甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽的分子影像发展迅速。迄今，利用20余种RGD 多肽显像剂开展的百余项临床研究已被报道。无论是通过单光子发射计算机断层成像(SPECT)，还是正电子发射 断层显像(PET)，整合素RGD受体显像的临床应用价值均日益清晰。而目前，国际、国内均未检索到针对整合素RGD 受体显像的临床指南或共识。

1   共识制订方法

2  整合素及其受体

整合素是细胞黏附分子家族的重要成员。作为一类跨膜糖蛋白，由18种α亚单位和8种β亚单位组合，形成24种非共价结合的异二聚体，介导细胞与细胞、细胞与细胞外间质的黏附及信号传导，调节细胞的黏附、迁移、增殖和凋亡等功能。

2.1  整合素受体亚族

按与细胞外间质蛋白结合的特异性，整合素分为4个亚族(图1): (1) RGD受体亚族，含8种亚型; (2)胶原蛋白受体亚族，含4种亚型; (3)层粘连蛋白受体亚族，含4种亚型; (4)白细胞特异性受体亚族，含8种亚型。

2.2  整合素RGD受体亚族

整合素RGD受体亚族8种亚型分别为αVβ3、αVβ6、αVβ5、αVβ8、αVβ1、α5β1、α8β1 和αb β3，每个亚型各有不同的功能特点。

3  整合素RGD受体显像剂

3.1  已进入临床研究的显像剂

基于RGD序列的多肽，或者类似结构的分子，对不同整合素亚型具有不同的亲合力。显像剂一般只针对某 一特定的受体亚型具有较高的特异性，例如SPECT显像剂^99mTc-3PRGD2，主要针对整合素αVβ3。但有的显像剂也可与多个亚型结合，例如PET显像剂¹⁸F-fluciclatide，对αVβ5和αVβ3亚型均有较高的亲合力。为了更适合临床应用，显像剂的标记方法不断简化，标记时间不断缩短，放射化学产率和比活性不断提高。

4  整合素RGD受体临床显像方法

4.1  SPECT显像

4.2  PET显像

5  整合素RGD受体显像临床应用

随着临床研究的深入，整合素RGD受体显像的临床应用价值日益清晰。

5.1  选择SPECT显像还是PET显像?

推荐意见1:  核医学SPECT和PET技术各具特色，建议结合实际情况选择使用，发挥各自优势，避免不足。( 证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.1.1  SPECT显像的优势与不足

5.1.2  PET显像的优势与不足

5.2  选择哪种类型的显像剂?

推荐意见2  建议结合临床诊疗需求及每种显像剂的特点和价值，选用最合适的显像剂类型。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.3  整合素RGD受体显像在肿瘤疾病中的临床应用价值

5.3.1  整合素αVβ3显像

5.3.1.1  体内分布

5.3.1.2  对肿瘤原发灶的诊断

推荐意见3  可选择靶向整合素αVβ3的受体显像，采用SPECT或PET技术，对肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、食管癌、恶性黑色素瘤、脑胶质瘤等进行诊断、鉴别和评估。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.3.1.2  肿瘤分期

推荐意见4  建议选用靶向整合素αVβ3 的受体显像，采用SPECT或PET技术，诊断肺癌淋巴结转移，可单独使用或弥补¹⁸F-FDG PET/CT的不足。(证据等级: 1类; 推荐强度: A)

推荐意见5  可选择靶向整合素αVβ3的受体显像，采用SPECT或PET技术，对肺癌骨转移进行评估，可弥补^99mTc-MDP特异性差以及对溶骨性病变检出能力不足的缺点。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.3.1.4  疗效评估和预后

推荐意见6  可选择靶向整合素αVβ3 的受体显像，采用SPECT或PET技术，评估放化疗疗效、抗新生血管治疗疗及预后。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.3.2  其他类型的整合素 RGD 受体显像

推荐意见7  可选择靶向整合素αVβ6 的受体显像，诊断和评估头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌等该受体阳性的肿瘤。( 证据等级: 2类; 推荐强度: B)

推荐意见8:  可选择互补的多靶点受体显像，提高肿瘤诊断和评估效能。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.4  整合素RGD受体显像在其他疾病中的应用

5.4.1  心脑血管疾病

推荐意见9:  可选择靶向整合素αVβ3 的受体显像，采用SPECT或PET技术，评估心肌梗死以及脑梗死、烟雾病、动静脉畸形等新生血管状态。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.4.2  以血管新生为主的疾病

推荐意见10:  可选择靶向整合素αVβ3的受体显像评估类风湿关节炎。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

5.4.3  以纤维化为主的疾病

推荐意见11:  可选择靶向整合素αVβ6 的受体显像评估肺纤维化。(证据等级: 2类; 推荐强度: B)

6  小结

国际上，针对整合素的精准诊疗研究日新月异，整合素RGD受体显像的临床研究成果日益丰富。在我国，自主研发的类新药^99mTc-3PRGD2也已完成期临床试验，取得了预期的结果。但迄今为止，尚无针对整合素受体显像的临床指南或专家共识，《整合素RGD受体显像临床应用专家共识(2022版)》旨在建立基于RGD多肽的整合素受体显像临床应用的指导原则，由于目前设计严谨的大样本、多中心临床研究不多，证据级别普遍偏低，本共识专家推荐意见较少。未来，随着靶向整合素受体的精准诊疗技术不断发展，以及更多高级别循证医学证据的不断产生，本专家共识将进一步更新和完善。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《整合素RGD受体显像临床应用专家共识 (2022 版)》编写〕

（本共识刊登于《协和医学杂志》2022年第2期。如欲全面详尽了解，请看全文）

             2022.4.15