---《因为稀缺 所以珍贵》系列五 20121221
(2013-08-27 09:47:15)
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牛黄是我国传统的名贵动物药材,广泛的应用于心,肝,脑及某些癌症的治疗,疗效显著,目前约有常用的650种中成药含有牛黄,其中较为著名且疗效显著的中成药方剂有安宫牛黄丸,牛黄清心丸及六神丸等。天然牛黄的主要来源为病体牛的天然胆结石,而靠宰杀黄牛获得牛黄的概率只有1‰-2‰。我国牛黄的年需求量约为200吨,年天然牛黄年产量仅为1吨。在2002年以前除国内自产外我国还长期从国外进口牛黄,但由于后来欧美等国家疯牛病盛行,国家禁止了从欧美国家进口牛黄。我国天然牛黄的缺口进一步放大,目前市场上天然牛黄的售价已达20万元/公斤。
体外培育牛黄
(备注:牛黄,是指牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石。牛黄(Calculus bovis),别名丑宝。本品为牛科动物牛(Bos taurus domesticus Gmelin)干燥的胆结石。牛黄完整者多呈卵形,质轻,表面金黄至黄褐色,细腻而有光泽。中医学认为牛黄气清香,味微苦而后甜,性凉。可用于解热、解毒、定惊。内服治高热神志昏迷,癫狂,小儿惊风,抽搐等症。外用治咽喉肿痛、口疮痈肿、疗毒症。)
1972年以后,国家陆续批准了三个牛黄代用品,即人工牛黄,培育牛黄及体外培育牛黄。体外培育牛黄是根据牛胆结石形成机理结合现代生物学原理在仿生学技术基础上模仿牛胆内的生物环境研究而成。通过各国的相关机构的研究分析比对确定其处方及成分基本与天然牛黄一致,并且培育周期仅为一周,远低于体内培育牛黄3-5年的培育周期,实现了工业化大规模生产。目前体外培育牛黄技术被武汉大鹏药业独家买断,为天然牛黄最为理想的人工代用品,从根本上解决了天然牛黄紧缺的问题。而人工牛黄与天然牛黄相比,无论在成分、结构还是药效上都存在着很大的差距。
人工牛黄
(人工牛黄的生产方法:1、将异物种植在牛的胆囊内,接着将创口缝合。牛会分泌特殊物质包裹异物,时间长了异物会被钙盐包围,实现有机化,形成人工胆结石。2、人工配置:胞红素0.7%,胆固醇2%,牛羊胆酸12.5%,猪胆酸15%,无机盐5%,硫酸镁1.5%,硫酸亚铁0.5%,磷酸三钙3%,其余为淀粉。)
由于目前人工牛黄约300-400元/公斤,远低于天然牛黄及培育牛黄的市场价格,制药企业更加倾向以人工牛黄作为原料入药,加之药监部门对于目前中成药的牛黄使用类别没有进行严格的监测及管控,市场上98%含有牛黄成分的中成药都以人工牛黄入药。2012年2月20日,国家食品药品监督管理局办公室公布了《关于征求进一步加强含麝香等药材中成药品种监督管理意见的通知》提出了国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药的42个品种剂型或规格,可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄等量替代投料使用,但不得使用人工牛黄替代。若该文件在未来得以大范围执行,原有使用人工牛黄进行生产的企业将不得不使用体外培育牛黄或天然牛黄进行替代及生产,由于体外培育牛黄更具价格优势,预计市场空间将有较大幅度的提升。
含牛黄的临床急重病症用药(不得使用人工牛黄)
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安宫牛黄丸 |
八宝玉枢丸 |
保赤一粒金散 |
保赤一粒金丸 |
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保婴夺命散 |
大活络丸 |
癫狂龙虎丸 |
瓜子锭 |
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广羚散 |
猴枣牛黄散 |
回春丹 |
回天再造丸 |
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金黄抱龙丸 |
局方至宝散 |
灵宝护心丹 |
六应丸 |
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梅花点舌丸 |
牛黄抱龙丸 |
牛黄千金散 |
牛黄清热散 |
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牛黄清心丸(局方) |
牛黄醒脑丸 |
牛黄镇惊丸 |
片仔癀 |
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人参再造丸 |
麝香保心丸 |
十香反生丸 |
大黄猴枣散 |
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同仁大活络丸 |
同仁牛黄清心丸 |
万氏牛黄清心丸 |
万应锭 |
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五粒回春丸 |
西黄丸 |
小儿百寿丸 |
小儿回春丸 |
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小儿羚羊散 |
小儿牛黄清心散 |
小儿清热镇惊散 |
小儿珠黄散 |
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制胜保元丸 |
珠柏保婴散 |
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体外培育牛黄是在中科院院士裘法祖教授指导下,由华中科技大学蔡红娇教授耗尽30年心血,应用现代生物工程技术,采用仿生学方法,用新鲜牛胆汁,在体外模拟天然牛黄形成过程培育出牛胆红素钙结石。
体外培育牛黄形成机理
新鲜牛胆汁——生物牛胆汁——成石牛胆汁——胆汁核心——成品
(体外培育牛黄技术应用胆红素钙结石形成的静电效应原理,将新鲜牛胆汁通过生物技术制成成石胆汁,在一定的条件下,加入生物成核触发物,发生生物、生化反应,使成石胆汁内蛋白氢键形成,部分蛋白凝固变性,形成核心,其中活动中心吸引母液中胆红素钙盐颗粒等物质,向中心沉淀,以高分子有机物对沉淀颗粒的架桥作用,即现型聚合物对颗粒的吸附作用,层层沉淀,逐渐增大、脱水、干燥、形成牛胆结石,即牛黄成品。从稳定性看,天然牛黄的采集来源于每一头个体牛,其每粒牛黄的成份、含量相差较大。而体外培育牛黄采用工业化生产,能够在高水平下控制牛黄的成份和含量的稳定性,从而在稳定性上优于天然牛黄。)
体外培育牛黄的主要药效有:抗惊厥、镇静、解热、抗炎、抗菌、抗病毒、降压、护肝、抗肿瘤和耐缺氧、清除自由基和抗衰老等。
体外培育牛黄这一具有自主知识产权的专利技术,目前被武汉大鹏药业独家买断(武汉健民参股39%),2011年公司的体外培育牛黄年产量达1500公斤,并且开发了“牛黄痔清栓”、“复方小儿退热栓”、“婴儿健脾口服液”、“蛇胆陈皮液”等10个品种18个规格的含有体外培育牛黄成份的新型制剂产品,共获得51个药品生产批文。现有原料下游客户的数量达200户以上。目前公司新建的国家GMP认证体外培育牛黄生产基地已经建成,设计年产能将达5000公斤,按目前6万元左右的市场价格计算,总产值将达到3亿元。2012年上半年武汉大鹏药业实现销售收入及净利润3447.44万元及784.45万元,同比分别增长49.99%及81.69%,今年销售总收入有望达1亿元以上。但由于武汉健民目前的主营产品龙牡壮骨颗粒,健民生血颗粒等多为竞争激烈的OTC产品,近年来由于医保覆盖及门诊统筹报销比例提高等原因,OTC产品整体增长乏力,近几年的主营业务增长较为平缓,若未来体外培育牛黄的市场打开,将一定程度上增厚武汉健民的整体收入及净利润的增长预期。预计2012-2014年公司EPS分别为0.50元,0.64元及0.75元。

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