当认读到终止密码的时候，多肽的合成过程（翻译）就会结束。

与多肽合成的起始、肽链的延伸相比，终止是一个相对简单的过程。随着一次次复杂的循环，肽链得到不断地延伸，直到mRNA上的一个终止密码子（UAA、UAG、UGA）出现在核糖体的A位点。正常情况下，不会有携带相应反密码子的tRNA去识别这一终止信号。

释放因子（releasing factor  RF1）会识别位于A位点的终止密码子。RF1与一个由肽基转移酶和GTP组成的复合体相结合，这一由三者组成的复合体，促进并水解了位于P位点的多肽与tRNA组成的复合体，于是从P位点释放出了多肽和tRNA。我们也可以看出，释放因子实质上是一些遇到终止密码子时能够多肽与tRNA之间联系的蛋白质本质的酶。

伴随着水解以及多肽的释放，完整的80S的核糖体也随之解体形成40S和60S两个亚基，并可以重复利用。