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​JM：

从事药物临床研究的

药学专业成分精钻党

开始之前，先回忆一下上一篇的内容：

棕榈酰五胜肽-4

Palmitoyl Pentapeptide-4，商品名Matrixyl，曾用名 棕榈酰五胜肽-3/Palmitoyl Pentapeptide-3。

之前说到棕榈酰五胜肽-4是P&G的专利成分，但我们并不是只在P&G的产品里才能见到该成分，比如下面这款目前市面上最贵的面霜：黛珂 AQ珍萃精颜 绮迹面霜

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​除了一堆植物提取不知所云的成份以外，AQ Meliority系列的最大卖点是“揉合PPP-4（Palmitoyl Pentapeptide-4）及CTP（胶原蛋白三肽）的双重胜肽，拥有产生胶原蛋白的指令能力，令胶原蛋白加快生长，令肌肤细胞重新再生”。看到的一些使用体验，还是蛮不错的，只不过，这价格，让我等望洋兴叹，如果只是想体验胜肽的神力，还是别从这一款开始入手了吧。

还有一些产品，比如香奈儿青春活力精华液和活肤紧致日霜，雅诗兰黛的至美展颜／瞬间无痕多重抗皱精华露，双重滋养白金级臻致凝霜，混合百合茉莉纯花胜肽防皱霜等，都含有棕榈酰五胜肽-3，但是随着商品升级迭代，消失于人们的视野，新的产品里也不再有棕榈酰五胜肽-4/3的身影，也是受P&G专利权的影响啊。

接下来开始说说另一个抗皱届喜闻乐见的成分：

乙酰基六肽-8

Acetyl hexapeptide-8（AH-8）, 又名 acetyl hexapeptide-3 （AH-3）商业名 ：阿基瑞林／argireline

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​阿基瑞林有类似肉毒杆菌毒素作用。说起来，因为肉毒杆菌毒素一系列副作用，包括穿刺引起的疼痛、红斑、水肿和毒素扩散引起的眼部上睑下垂、面部不对称、说话困难等，急需寻找新的替代品，而阿基瑞林在一系列化合物中脱颖而出。

原理：

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​作用机制对于一般非专业人士较难理解但是已经研究的很清楚了，在这里拣核心的部分简单科普一下。要说阿基瑞林，还得先说一下SNARE复合物，它由三部分组成，分别是SNAP-25、VAMP 和STXN，负责帮助乙酰胆碱分泌到胞外作用于下一个神经的胞体，这就是神经信号传递的过程。而阿基瑞林与SNAP 结构类似，鱼目充数混入SNARE复合物中，干扰其形成，从而阻碍相应部位的神经胞体的乙酰胆碱的运输和释放，削弱神经传递，继而减少肌肉收缩达到减少皱纹的目的（人体的肌肉运动需要大脑通过神经元来指挥，这个不用科普了吧）。

**SNAP-25:突触小体相关蛋白

  VAMP:小泡相关膜蛋白

  STXN:突触膜蛋白

有相当多的文献对阿基瑞林的功效进行探讨：

（一 ）

注射肉毒杆菌神经毒素（BoNT）是眼睑痉挛（BSP）的主要有效治疗方法。C. Lungu等人探讨了局部使用乙酰六肽-8（AH8）作为BSP的新疗法的安全性和功效。

方法：双盲，安慰剂对照，BoNT后每日局部应用AH8 ，共24例BSP患者。

结果：试验组中三分之一（4/12）的患者得以延长症状控制时间，AH8是安全的并且有希望延长BST的BoNT治疗作用的持续时间。

（二）

2010年西班牙 Granada大学的Ruiz M.A.等人就对 阿基瑞林的抗皱效果进行了研究，文章发表在ARS Pharmaceutica 杂志上。实验准备了2种试验制剂，分别是应用于正常至干性皮肤的乳液和应用于油性皮肤的凝胶，主要成分就是阿基瑞林，加入其他对皱纹无效的基质使之成为乳液或者凝胶。再筛选20个40-57岁的受试者，可以开始试验了。在测试的第一天涂抹制剂之前，分别测定受试者某部分的皱纹的深度和宽度（接下来的试验均在此部位进行），同时使用面部扫描仪拍摄所研究的皱纹部位。接下来，受试者将制剂涂抹在研究部位，按摩30秒直至制剂吸收。整个研究期间，受试者不可以使用除实验制剂之外的任何其他类型的制剂。实验过程中控制环境温度23-25度，相对湿度60%，每12小时施用一次制剂，并在施用24小时后进行检测，为期一个月，分别在1，15和30天后测定皱纹深度和宽度。

结果处理：

1、感官评价：受试者的主观性会影响对制剂的评价，但也很重要，不好用的话，受试者会随时中断使用哒。受试者需要分别对制剂质地，皮肤质地弹性的改善，满意度等做出评价。

2、皱纹减轻程度数据分析：研究人员视觉评估，将每个时间点与研究开始时拍摄的照片进行对比，不同研究员对同一个受试者进行三次测定，所有结果进行Anova统计学处理，得出结果

结论喜人：

30天后，皱纹的深度和宽度都减少，而皱纹深度的值降低的更显著（图1）。

皱纹宽度：

在大多数干性皮肤受试者中，皱纹宽度的前后差异不是非常显著，而在油性受试者中，宽度短时间内的变化也不是很显著，但30天后效果才越加明显。尽管如此，皱纹宽度是实现了减小的，干性和油性皮肤的分别在8.36-75.17％和11.85-88.88％之间变化。

皱纹深度：

与开始相比，施用制剂后24小时的深度就明显减少。一周后，这种差异有所增加。 15和30天后也是如此。皱纹深度减少的最大差异在30天后，分别对于干燥和油性皮肤的减少在41.83-77.79％和64.16-78.75％之间。

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​▲（图一）

上为 干性皮肤皱纹深度的改变

下为 油性皮肤皱纹深度的改变

** differences depth:  皱纹深度的改变/前后的不同

    volunteers：志愿者/受试者

感官评价：

关于制剂的感官特性，所有受试者认为是令人满意的。从受试者主观上来看，皮肤的外观和弹性得到改善。

（图二）是分别在开始和治疗30天后拍摄的的干燥和油性皮肤受试者的皱纹照片。在照片中，可以观察到所研究的制剂改善了皱纹的外观。 

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​▲ （图二）

干性皮肤 (0 day-A); (30 day-B). 

油性皮肤(0 day-C);(30 day-D).

在90%干性皮肤受试者和100％油性皮肤的受试者中皱纹均获得改善，根据Friedman试验，15和30天后获得的数据结果是显著的（表I，图3）。 

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​▲ （图三）

average degree： 平均水平

time： T-t（Friedman 检验结果）

dry skin: 正常至干性皮肤

oily skin: 油性皮肤

Argireline（乙酰六肽-8）在本研究的试验条件下显示出较好的抗皱能力，除此之外，试验还同步验证了阿基瑞林的保湿力也不错（此处有质疑，加入的其他基质可是会影响保湿效果的哦，所以保湿的效果不一定真如文章所述，不过阿基瑞林已经这么棒了，还要什么自行车）。

（三）

此外，国际化妆品科学杂志上也有阿基瑞林相关试验的报道，在健康志愿者的眼周皮肤使用10%阿基瑞林的膏霜处理，在应用了15天和30天后分别制作皮肤表面的硅胶模型，从模型中可见涂抹阿基瑞林15天后皱纹深度和粗糙度就已经明显减少。

以上，因为阿基瑞林的研究非常多也较为透彻，在商业上的应用也非常多，篇幅有限，实例分析下一篇再约啦啦啦。

Reference：

1)Ruiz M A, Clares B, Morales M E, et al. Evaluation of the anti-wrinkle efficacy of cosmetic formulations with an anti-aging peptide (Argireline®)[J]. Ars Pharm, 2010, 50(4): 168-176.

2)Lungu C, Considine E, Zahir S, et al. Pilot study of topical acetyl hexapeptide‐8 in the treatment for blepharospasm in patients receiving botulinum toxin therapy[J]. European journal of neurology, 2013, 20(3): 515-518.

3)J.D. Carruthers and J.A. Carruthers, Treatment of glabellar frown lines with C. botulinum-A exotoxin, J. Dermatol. Surg. Oncol., 18, 17-21 (1992).

4)M. Fernández-Lorente, I. Aldanondo and P. Jaén, Efectos secundarios de la toxina botulínica, Piel, 20(9), 474-480 (2005).

5)G. C. Singh, M. C. Hankins, A. Dulku and M. B. Kelly, Psychosocial aspects of botox in aesthetic surgery, Aesthetic Plast. Surg., 30, 71-76 (2006).

6)M.A. Ruiz, B. Clares, M.E. Morales, S. Cazalla and V. Gallardo, Preparatyon and stability of cosmetic formulations with an anti-aging peptide, J Cosmet. Sci., 58, 157-171 (2007).

7)M. A. Ruiz , M. Pleguezuelos, M. Muñoz and V. Gallardo, Moisturizing capacity of aloe vera gel in skin creams made with silicone-based and olive oil-based latex preparations, J. of appl. Cosmet., 22, 25-33 (2004).

8)H. Stone, andJ.L Sidel, Sensory evaluation for skin care products, Cosmet. & Toilet., 101, 45- 50 (1986).

9)A. Thibodeau, Inhibidores de Metaloproteinasas, NCP, 281, 5-10 (2005).

10)N.M. Craven, R.E.V. Watson, C.J.P. Jones, C.A. Schuttleworth, C.M. Kielly and C.E.M. Griffiths, Clinical features of photodamaged human skin are associated with a reduction in collagen VII, Br. J. Dermatol., 137, 344-350 (1997).

11)F.A. Fenske and C.W. Lober, Continuing and functional changes of normal aging skin, J Arner. Acad. Dermatol., 15(4), 571-585 (1986). 

12)M.T.Alcalde, Productos cosméticos con efecto botox, OFFARM Farmacia y Sociedad, 23, 92- 99 (2004). 

13)Blanes-Mira, C., Clemente, J., Jodas, G., Gil, A., Fernandez-Ballester, G., Ponsati, B. et al.A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity. Int. J. Cosmet. Sci. 24, 303–310 (2002).

14)Foran, P.G., Mohammed, N., Lisk, G.O., Nagwaney, S., Lawrence, G.W., Johnson, E. et al.Evaluation of the therapeutic usefulness of botulinum neurotoxin B, C1, E, and F compared with the long lasting type A: Basis for distinct durations of inhibition of exocytosis in central neurons. J. Biol. Chem. 278, 1363–1371 (2003).

15)Gutierrez, L.M., Viniegra, S., Rueda, J., Ferrer-Montiel, A.V., Canaves, J.M. and Montal, M. A peptide that mimics the C-terminal sequence of SNAP-25 inhibits secretory vesicle docking in chromaffin cells. J. Biol. Chem. 272, 2634–2639 (1997).

16)Gutierrez, L.M., Canaves, J.M., Ferrer-Montiel, A.V., Reig, J.A., Montal, M. and Viniegra, S. A peptide that mimics the carboxy-terminal domain of SNAP-25 blocks Ca2 -dependent exocytosis in chromaffin cells. FEBS Lett. 372, 39–43 (1995).

17)International Journal of Cosmetic Science,2002,24,303-310  

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