4、关于缓释、控制制剂，叙述正确的为
A.生物半衰期很短的药物（小于1h），为了减少给药次数，最好作成缓、控释制剂
B.青霉素制成的普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾的溶解度小，疗效比青霉素钾的疗效显著延长
C.缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级释药
D.所有药物都可以采用适当的手段制备成缓、控释制剂
E.用脂肪、蜡类等物质可制成不溶性骨架片

【正确答案】：B

缓(控)释制剂可以比较持久地释放药物，减少给药次数，降低血药浓度峰谷现象;缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程(选项C不正确，不是零级释药）。
药物的释放速度受其溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。因此采取措施降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到延长药效的目的。根据Noyes-Whitney方程式，药物的溶出速度受药物的溶解度，药物粒子的表面积等因素影响。利用溶出原理达到缓释作用的方法很多，包括制成溶解度小的盐或酯、控制粒子大小、以及将药物包藏于具有缓释作用的骨架材料中等。其中，具体的方法包括制成溶解度小的盐或酯：青霉素制成普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐后，溶解度减小，疗效比青霉素钾(钠)盐显著延长（选项B正确）。

对于半衰期很短的药物，要维持足够的缓释作用，每剂量单位的药量必须很大，结果使药物剂型本身增大。一般，半衰期短于1小时的药物不宜制成缓(控)释制剂。半衰期长的药物(t1/2>24h)，本身药效已较持久，一般也不采用缓(控)，释制剂。

在缓、控释制剂系统中，根据骨架材料的性质可分为不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片和亲水凝胶骨架片，其中不溶性骨架片常见有聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙酸烯-丙烯酸甲酯共聚物，乙基纤维素等。而脂肪、蜡类不适宜做该类材料。
 故E是错误的。脂肪、蜡类可用作溶蚀性骨架材料。

B是正确答案。
A：一般半衰期短于1小时的药物不宜制成缓、控释制剂。
B：正确
C：提供零级释药不正确。
D：不是所有药物都可以制备，像本身吸收速率常数很低的药物，主动转运，半衰期过短或过长的药物都不宜制成缓、控释制剂。
E：脂肪、蜡类可用作溶蚀性骨架材料。
缓释制剂释药过程服从一级速率释放方程，即释药速率与药物浓度成正比，释药速率不稳定。

缓释与控释的主要区别在于缓释制剂是按一级速率规律释放药物，即释药是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控释制剂是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒速释药，可以得到更为平稳的血药浓度，即“峰谷”波动更小，直至基本吸收完全。通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。

一级速度过程：药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，即一级转运速度或称一级动力学过程。具有以下特点:

　　(1)药物转运或消除速率与当时药量或一次方成正比。

　　(2)血药浓度-时间曲线为指数曲线，lnC对t作图为直线。

　　(3)t1/2恒定，与剂量无关。

　　(4)一次给药的血药浓度-时间曲线下面积(area under curve，AUC)与剂量成正比。

　　(5)一次给药，药物消除分数取决于t 1/2，约经5个t1/2时，药物基本消除完全;多次给药约经5个t1/2血药浓度达稳态。

　　零级速度过程：药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与血药浓度无关。临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的释放速度均为零级速度过程，亦称零级动力学过程。消除过程属于零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加;药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。

5、制备口服长效制剂，不可
A.制成微囊
B.用蜡类为基质作成溶蚀性骨架片
C.用PEG类作基质制备固体分散体
D.用不溶性材料作骨架制备片剂
E.用EC包衣制成微丸，装入胶囊

【正确答案】：C

PEG是聚乙二醇，用它作基质可以加快药物的溶出率。
故不能用作长效制剂的骨架。

6、设计缓、控释制剂对药物溶解度的要求一般为
A.大于0.01mg／ml
B.大于0.1mg／ml
C.大于1.0mg／ml
D.大于10mg／ml
E.无要求

【正确答案】：B

7、最适合制备缓、控释制剂的药物半衰期为
A.<1h
B.2～8h
C.15h
D.24h
E.48h

【正确答案】：B

缓控制释药物一般适用于半衰期较短的药物，其半衰期一般在2~8h之间，制成缓控释制剂的药物主要有以下几类：抗心律失常药，抗心绞、降压药、抗组胺药、支气扩张药，抗溃疡药，抗哮喘药，解热镇痛药，抗精神失常药，铁盐、钾盐、镁盐等。而抗菌类药物的一般由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故不宜制成控释制剂。

8、控释小丸或膜控释片剂的包衣液中加入PEG的目的是
A.助悬剂
B.增塑剂
C.成膜剂
D.乳化剂
E.致孔剂

【正确答案】：E

膜控片的致孔剂要有一定的水溶性，能在胃液中逐渐溶解成小孔；

常用的致孔剂有微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和水溶性表面活性剂等。

(一)微孔膜包衣片的衣膜材料和致孔剂

微孔膜控释剂型通常是用胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等作为衣膜材料，在其包衣液中加入少量水溶性物质(如PEG、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、糖和盐等)作为致孔剂，亦有加入一些水不溶性粉末如滑石粉、二氧化硅等，甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又是速释部分，用这样的包衣液在普通方法制成的片剂上包衣即成微孔膜包衣片。水溶性药物的片芯应具有一定的硬度和较快的溶出速率，以使药物的释放速率完全由微孔包衣膜来控制。

9、渗透泵型控释制剂的组成不包括
A.推动剂
B.黏合剂
C.崩解剂
D.半透膜材料
E.渗透压活性物质

【正确答案】：C

渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。常用的半透膜材料有醋酸纤维素、乙基纤维素等。渗透压活性物质起调节室内渗透压的作用，当药物本身的渗透压较小时，加人这些渗透压活性物质用来产生较高的渗透压，作为释放的动力，其用量多少往往关系到零级释放时间的长短。常用氯化钠、乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。推动剂亦称促渗透聚合物或助渗剂。主要用于多层或多室渗透泵控释制剂。这类物质，具有遇水膨胀或溶胀的特性，膨胀后体积可增加2～50倍，对药物的释放产生较大的推动力，将药物层的药物推出释药小孔。常用相对分子质量为3000万到500万的聚羟甲基丙烯酸烷基酯、相对分子质量为1万到36万的PVP、相对分子质量为20万到500万的聚氧乙烯等。药室中除上述组成外，还可加入助悬剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等。