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青霉素用于战场
在英国,钱恩和亚伯拉罕继续从事对青霉素的研究,1943年,亚伯拉罕搞清楚了青霉素杀菌的机理和有效成分(青霉烷)的人。他们发现青霉素之所以能既杀死病菌,却不损害人体细胞,是因为青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍,导致病菌溶解死亡,而人和动物的细胞则没有细胞壁。搞清楚青霉素杀菌机理的亚伯拉罕后来发明了头孢抗生素,并且因为这项发明获得了巨额的财富,最后他将平生大量所得,包括一些房地产捐献给了牛津大学。
图 8.6 1青霉素的有效成分青霉烷
二战的爆发大大加速了青霉素的发展和普及。
我们知道今天一种新药的上市需要一个非常漫长的临床试验过程。不过在当时战争期间,这个过程变得非常简单,对任何能够救治伤员的药品的试验都很容易被批准,而试验的场地就是战场。从1943年开始,尽管青霉素还无法量产,已经直接用到了战场上去,可以将美国人当时是一边使用一边进行临床试验,而试验对象就是那些需要救治的伤员们。青霉素最早大规模的人类临床试验则是在太平洋战场和北非战场。
图 8.6.2 辉瑞公司在二战期间制造的青霉素
1943年,美国战时生产委员会直接领导青霉素的生产,它从美国上百家药厂中选出了21家准许生产青霉素,生产出来的产品一律由该委员会统一调配。作为研制青霉素的一方,英国共享美国药厂生产出来的青霉素,弗洛里代表英国和美国军方签订了首批青霉素生产合同。整个1943年,美国生产了210亿单位的青霉素,相当于21万支每针10万单位的针剂,以一个疗程10天20针计算,只能满足一万人次伤员的救助,远远无法满足战争的需要。因此在当时,加班加点生产青霉素被视为一种爱国行为。到了美国和英国准备在诺曼底登陆,然后开辟欧洲第二战场时,各个药厂被要求加班加点生产青霉素这种救命药。当时战时生产委员会主管青霉素生产的埃尔德(AlbertElder)给各个工厂写信,“你们要告诉每一个工人,今天没生产一支青霉素,几天后就能在战场上挽救一条生命,或者救治一个伤员。把这条标语贴到工厂里,印在工资的信封上……”
但是真正大幅度提高青霉素产量,是靠解决了前面提到的大规模生产所遇到的各种问题。随着一个个瓶颈被突破,美国青霉素的产量开始呈指数增长。1944年1月,辉瑞建成了世界上第一家青霉素工厂。整个1944年,美国生产了1.66万亿单位的青霉素,比前一年增长了80倍。在诺曼底登陆时,已经能保证每一个英美联军的伤员得到救治了。到了1945年,美国青霉素的产量达到6.8万亿单位,是前一年的四倍,其中辉瑞一家生产了全世界一半的青霉素。青霉素的横空出世,在二战中后期帮助盟国锁定了胜局。从1944年下半年开始,药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。
图 8.6.3二战时的海报“感谢青霉素,他们(伤员)得以平安回家”