慢性睡眠剥夺（sleep deprivation）是否会造成小鼠学习记忆力下降

一.研究背景：睡眠是维持机体正常状态必不可少的生理活动，睡眠剥夺可引起人或动物的兴奋性下降，产生不良情绪，抵抗力下降，生理节律紊乱，长期的睡眠剥夺可使其学习记忆下降，精神失常甚至猝死。褪黑素、苯二氮卓类药物及针灸疗法均用于临床治疗失眠，研究表明，褪黑素可增加脑内 γ-氨基丁酸含量，激活 MT1 和 MT2 受体，调节睡眠-觉醒周期，临床上广泛用于睡眠障碍。此外，生慧汤可改善昼夜节律紊乱与学习记忆障碍，探讨生慧汤改善学习记忆障碍的作用及可能机制，为中医药预防及治疗失眠提供思路方法和理论依据。

二.实验目的: 通过观察生慧汤对慢性睡眠剥夺小鼠学习记忆及海马白细胞介素-6( interleukin-6，IL-6) ，肿瘤坏死因子-α ( tumor necrosis factor-α，TNF-α) ，环氧化酶-2( cyclooxygenase-2，COX-2) mＲNA 表达的影响，探索生慧汤改善学习记忆能力的可能机制。

三.实验方法: 将实验小鼠随机分为睡眠剥夺模型组，正常组，生慧汤高、中、低剂量组，采用上海欣软信息科技有限公司的XR-XS108型睡眠剥夺仪建立小鼠慢性睡眠剥夺模型，剥夺时间为每天 9: 00 ～21: 00，连续剥夺 28 d睡眠剥夺 28 d 并灌胃给药。采用 Morris 水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力; 采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组小鼠海马 IL-6，TNF-α，COX-2mＲNA 表达量。

四.实验结果: Morris 水迷宫试验结果显示，与正常组比较，模型组找到平台消耗时间与游泳总路程明显延长( P ＜0. 01) ，穿越平台次数与目标象限时间明显减少( P ＜ 0. 01) ，第 1 次抵原平台时间明显增加( P ＜ 0. 01) ; 与模型组比较，各给药组找到平台消耗时间与游泳总路程明显减少( P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01) ，穿越平台次数与目标象限时间明显增加( P ＜ 0. 05，P ＜0. 01) ，第 1 次抵原平台时间明显减少( P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01) 。Ｒeal-time PCＲ 检测结果显示，与正常组比较，模型组小鼠 IL-6，TNF-α，COX-2 mＲNA 表达上调( P ＜ 0. 01) ; 与模型组比较，各给药组 IL-6，TNF-α，COX-2 mＲNA 表达下调( P ＜ 0. 05，P ＜

0. 01) ，生慧汤低剂量组 TNF-α，COX-2 mＲNA 表达无显著性差异。

五.实验结论: 生慧汤可能通过降低海马中 IL-6，TNF-α，COX-2mＲNA 的表达来改善小鼠学习记忆能力。

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