软膏剂GMP车间生产注意事项如下：

1.防止空气混入

在乳剂制备中，混合和搅拌操作是关键性的，在实验室里，成品批量在0.5kg或1.0kg时，这些操作是可以小心地控制的。电动螺旋桨型的混合器，可以人工调节并放到实验用混合容器中一定的位置上，以达到较大湍流。螺旋桨轴的插入角度和螺旋桨的插入深度在实验室里可以很方便地调节，以不发生充气为宜。金属刮铲可以拿着或固定在烧杯里，在混合时起挡板作用以增加无空气混入的湍动。

对于软膏生产用的较大的固定装置，类似的混合操作的可操纵性和控制就要受到更多的限制。高速度的搅动，在产品中可能混入空气，缓慢的混合不能形成满意的乳剂。

应避免在软膏内混入空气，因空气可以使乳剂不稳定，使同一批产品的密度不同，结果造成装在容器内的软膏或乳膏重量不同。空气的混入，可以发生在混合、均化或研磨阶段，也可发生在产品转运到贮藏、充填及包装操作期间。

在初始的成乳阶段，如果以避免溅起和倾倒的方式，将一相加入另一相中，空气的混入就可以防止。引入的液体应在另一种液体的液面下加到混合釜内，通过仔细调节混合条件和液流方式来克服旋涡稀飞溅。

制取极易充气的软膏剂，可以使用全密闭釜。密闭的容器可在真空下操作，进行混合和乳化操作时，不会混入空气；但是在真空下，水分和挥发性物质可能出现损失。

在均化或研磨期间，以及物料被转移到贮罐、容器或充填机的加料斗时，用密闭系统可以防止空气混入产品。在加料斗内及充填出口处，如用螺旋杆或蜗杆传动装置把物料传送到软膏管或包装瓶，加料斗须装满产品，否则螺旋杆的转动会把空气带入软膏中。

2.防止微生物引起的腐败作用

为了避免批与批之间的任何污染，须彻底清洗。大规模生产设备的清洗，可使用目前有供应的高压(1000lbf/in²) 低容泵系统，含有去垢剂的高压热水的冲洗力量像刀刃一样，可以用来清洗釜和槽以及各种生产和加工设备内不易到达之处的坚固的污物，取消了手工擦洗的老式方法。均化器、泵和充填灌料装置内可能积聚水或产品的地方，而且通常是难于接触到的地方，须完全拆卸，清洗干净，并在干燥后再组装。整个加工系统应全部采用球阀和卫生型(Ladish型)或卫生螺纹配管。用作混合器旋转轴润滑油的填充材料，假若有藏匿微生物的可能，在清洗过程中也应更换。生产和包装设备在用去垢剂彻底清洗后，应该灭菌。这些设备可用加氨灭菌的水、福尔马林或其他适宜的灭菌剂冲洗，然后用无菌水冲洗，应取水和拭子的样品，以验证微生物都已除净。

对于半固体制剂用的各种化学防腐剂，须评价它们对处方中成分及容器的稳定性。塑料容器吸收防腐剂，从而降低了其抑制或杀灭微生物的有效量。某些防腐剂可以刺激眼睛或鼻道的黏膜组织，尼泊金甲酯和丙酯配在鼻通中时，比季铵化合物(即洁尔灭)或苯汞盐有更大的刺激性。硼酸可用于眼用制剂，但不用于鼻用制剂。

半固体制剂中加入防腐剂是为了防止制剂被细菌和霉菌污染、变质和腐败，因为这些制剂中的很多成分可以成为这些微生物的作用物。

防腐剂是否能成功地保护制剂不受细菌损坏取决于很多因素，防腐剂与表面活性剂、基质中其他成分之间的相互作用，聚合物包装材料的吸收作用，以及产品贮存的温度都可能改变在水相里的非结合的(即游离的)防腐剂的浓度。中净环球净化可提供GMP车间、净化工程的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

香料、高浓度甘油和电解质所造成的环境对微生物的生长不利，因而提高了防腐效果。

防腐作用看来取决于在水相里的游离防腐剂的浓度。表面活性剂增溶的防腐剂可能被结合到胶团里而失活，或者相反，胶团在有效的防腐系统中作为防腐剂的贮存库(reservoir)。

植物或动物的原料中含有大量的微生物，用前须处理，以除去这些污染物。例如鼻用凝胶中较大的污染源是天然胶，而用环氧乙烷蒸气处理此增稠剂，可以消除细菌和霉菌的污染。使用这种材料之前，须检查环氧乙烷的残留物。

为避免微生物或异物对产品的污染，生产厂的建筑结构，加工和包装的设备，地板、墙壁、天花板、工厂管理、原材料包括水的供应都要采取预防污染的措施。如果成品中的细菌数很高，那么须对管路、灌料装置和容器进行污染源或防腐剂活性的干扰源的检查，例如某些灌料装置，在清洗操作中，经冲选或刷洗后，可能仍含有一些软膏。在这种情况下，须完全拆卸并彻底清洗。

容器因隐藏细菌芽孢、或因吸附作用、或因与防腐剂的化学相互作用，因而降低了防腐剂在制剂中的浓度就可能构成污染源。已证明塑料容器、橡皮封口以及塞和盖能与某些防腐剂反应。与表面活性剂或胶的化学络合作用也可以引起防腐剂浓度的降低。

在5%吐温80存在的条件下，水相里的尼泊金甲酯总量的80%失活。洁尔灭、苯甲酸、氯化十六烷基吡啶、脱氢醋酸以及山梨酸也有这种失活现象。防腐剂的部分失活，可用加入过量的同一防腐剂、或没有络合作用的防腐剂、或无络合作用的乳化剂系统等方法解除。

防腐剂的抗菌或抑菌活性也取决于其分配系数，防腐剂可以分配在油相和水相之间，假如防腐剂在某一相里更易溶解时，须额外增加一些防腐剂的加入量，这样两相都受到保护不至于被微生物破坏。因为尼泊金甲酯和丙酯在水相和油相里都具有较好的溶解度，所以常用于软膏。

对羟基苯甲酸酯类具有协同作用，常相互配合使用。一般使用的浓度接近其在水中的较大溶解度。丙酯或丁酯一般溶在脂相里，对于高脂含量的基质用量应增加。用山梨酸可以抑制乳剂中微生物生长，效果是满意的，而用对羟基苯甲酸酯类证明是无效的。

对羟基苯甲酸酯类(尼泊金)作为防腐剂仍然是很普遍的，因为它们无味，不会使皮肤变色且对皮肤无刺激性。缺点是尼泊金在水里的容解度较低，并且对革兰用性伤的活性比对霉菌和酵母菌小。尼泊金与苯镇乙醇或与咪唑烷基脲联合使用可改善它们的抗菌活性。

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