患有罕见病的婴儿被給予世界首個个人CRISPR 基因治疗

一個患有一種严重基因病的婴儿在接受被定制的他的特定突变的基因编辑治疗后已經显示了改善的迹象

新科學家 By Michael Le Page

15 May 2025

Health

与研究人员列別卡、吉蘭（Rebecca Ahrens-Nicklas 和 Kiran Musunuru） 一個基因编辑输注后的婴儿 KJ。Children’s Hospital of Philadelphia

一名患有危及生命的基因病的男婴已經成为第一个來接受一種被講到的 CRISPR 基因编辑治疗的人，給出未来医学可能看起來像的一瞥。

宾夕法尼亚州费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia， Pennsylvania）的丽贝卡·阿伦斯-尼克拉斯（Rebecca Ahrens-Nicklas）告訴新闻发布会，这是第一次任何人已經被給定一個被設計來纠正一個仅在该个体中发现的致病突变的基因编辑治疗。她说，“他正在显示一些早期的受益迹象” ，但现在很快告訴治疗多好还为时过早。

宾夕法尼亚大学的团队成员吉蘭说，研究人员尽快可能公布了这些细节，希望它將激励其他人。他说，“我们非常希望证明有可能在几个月内为一個单个患者做出个性化的基因编辑疗法将激励其他人做同样的”。

他说“当我说这是医学的未来时我并不认为我正在夸大 ，这是朝向使用基因编辑疗法來治疗各种目前实际上畢竟幾乎沒有正在开发的治疗方法罕见基因疾病的第一步” 。

这个名叫 KJ 的男孩在他的两个肝酶基因拷贝中分别繼承了叫CPS1的突变。没有这种酶，当蛋白质包括我们吃的蛋白质被分解时氨在血液中积聚，破壞大脑。列別卡说，超过一半的出生时患有 CPS1 缺陷的儿童死亡。

她和吉蘭一直在开发针对这种肝脏疾病的治疗方法，允許他们來快速创建一种碱基编辑疗法——一种 CRISPR 形式——纠正 KJ 的两个 CPS1 基因拷贝中的一个。

该团队很早就联系了美国监管机构。吉蘭说，“他们认识到这是一个不寻常的情况KJ 病得非常非常严重，没有像往常一樣的照常工作时间。当我们在 KJ 6 个月大时正式向食品和药物管理局[FDA] 提交申请时，食品和药物管理局在短短一周内就批准了它”。。

KJ 于 2025 年 2 月黨他 6 个月大时被給予了低剂量的治疗，随后在 3 月和 4 月被更大剂量治疗。他现在能够比以前吃更多的蛋白质，尽管服用较少其他药物量来管理他的症狀。

理想情况下，儿童应该被更早治疗來防止 CPS1 缺乏症可能造成的长期破壞。正如《新科学家雜志》去年报道的那样，吉蘭的目标是有朝一日在人类出生前编辑人类基因。

其他基因编辑疗法被設計对许多人起作用，无论造成他们症狀的特定突变。例如，從来第一个获批的镰状细胞病基因编辑疗法通过启动胎儿血红蛋白的产生起作用，而不是通过纠正造成这种症狀的成人血红蛋白突变。尽管是一种“一刀切”的治疗方法，但在英格兰每个疗程的费用仍为 1651000 英镑。

KJ 在治疗后与家人。Children’s Hospital of Philadelphia

个性化治疗可能甚至更昂贵。吉蘭说，他不能对 KJ 的治疗放上一个数字，因为参与其中的大部分工作都是免费的。但他认为价格將下降。他说，“随着我们在这方面做得更好，规模经济将踢入，您能预期成本会下降几个数量级”。

以前没有开发个性化基因编辑疗法的一个原因是监管机构已經将针对同一基因中不同突变的疗法视为单独的疗法，这意味着公司将不得不从头开始对每个不同的突变审批。但现在有一种朝着所谓的一個平台方法发展的趋势，即监管机构将广泛批准针对某种疾病的疗法，无论针对哪种突变。

帮助罕见病患者的UK慈善机构基因聯盟的尼克（Nick Meade ）说，“基于平台的方法如使用 CRISPR基因组编辑——正如我们在 KJ 的治疗中看到的那样——提供一种可扩展的来治疗最罕见的疾病的方法，这最终使成千上万家庭的治疗成为现实” 。

期刊参考:New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa2504747

https://www.newscientist.com/article/2480365-baby-with-rare-disease-given-world-first-personal-crispr-gene-therapy/