“对人类最严重有害的真菌”：耳念珠菌的兴起怎样是不可避免的

(2024-05-13 10:08:35)

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“对人类最严重有害的真菌”：耳念珠菌的兴起怎样是不可避免的

By Arturo Casadevall

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Microbiology

“耐药性耳念珠菌（C. auris）的进军显然的没有正在放缓。如果有任何事情它正在快速的加速起来。一种对免疫功能低下的人类如此致命的真菌只是如何突然的出现呢？为什么它以前甚至从未使人生病过时它要杀人呢？

作者阿图罗·卡萨德瓦尔（Arturo Casadevall）探讨为什么耐药性耳念珠菌的爆发必然要发生。 (Image credit: Shutterstock)

十五年前，科学家发现了一种新的致命耐药真菌：耳念珠菌（Candida auris）。它现在被考虑为是地球上最危险的真菌病原体之一。在这段来自"如果真菌赢会是什么？（What if Fungi Win? ）" (Johns Hopkins University Press, 2024)摘录中作者阿图罗·卡萨德瓦尔观察这种致命真菌的兴起，这可能是作为气候变化结果已经浮现的第一个。

2009年，日本一家医院的医生发表了一篇识别他们在一名70岁患者的外耳道中发现的一种新真菌的论文，他们称它为耳念珠菌，耳廓是拉丁语中的耳朵。

起初，不清楚有多少任何人应该担心这一新发现，如果毕竟的话。每年在患者中报告许多新的真菌物种，但其中绝大多数原来是孤立的病例报告，没有什么值得恐慌的。

耳念珠菌一段时间内处于低位，在地球大部分地区仍然是一种模糊未知的酵母菌——直到大约在同一时间在世界各个角落的住院患者中发现它为止。惊人的是在2012年至2015年之间，南非、委内瑞拉和印度次大陆的医生同时报告说治疗了患有原来是耳念珠菌感染的重症患者（请记住几年前没有人听说过这种真菌）。

由于在他们之间没有接触或共性，这些耳念珠菌病例已经独立的出现在三个不同的大陆上，每种真菌基因上都与其他真菌不同。

这意味着真菌传播的常见嫌疑- 我们的全球化世界 - 在这里没有发挥作用。某些新的东西正在脚下。很快变得清楚的这种真菌对治疗是惊人的抵抗的。超过三分之一的在他们的血液中患有侵袭性耳念珠菌感染的患者正在垂死。在不存在这种侵袭性真菌病的医院中，它现在是一个重要的死亡原因。

到今天，耳念珠菌仍然对我们可以用的抗真菌治疗有抵抗力，因此一旦患者（和医院）变得被感染几乎不可能摆脱它。通常，医生在排除其他来源后诊断真菌感染，就说当一名住院患者在抗生素治疗后发烧仍未消失时。血液检查可能会表明白细胞计数高，这是感染的另一个迹象，但医生往往不能告诉哪种类型的微生物正在造成破坏，或者不一定知道如何治疗它。

症状将依靠真菌种类变化。新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）通常累及大脑并造成严重的头痛。曲霉菌（Aspergillus）往往会攻击肺部，这意味着患者会咳嗽、呼吸急促并在胸部X 光片上显示类似肺炎的东西。

致病真菌能通过割伤和伤口被吸入或进入血液，感染能通过维护不善的静脉输液管和导管在医院内传播。大多数情况下，常见的症状是发烧、不适或只是感觉不舒服。在耳念珠菌被识别的医院中，它主要在免疫功能低下的患者中传播- 尽管人与人之间的传播性对一种入侵性真菌是一种罕见的品质。

它能做到这一点，因为正如医生会了解的那样它能在人体皮肤上定植，在表面上持续数周并耐受重型医院消毒剂。一些医院已经报告说在一名患者出院或死亡后很长一段时间内，甚至在其他真菌物种已被清洁剂消除后耳念珠菌孢子仍会在病房中徘徊。耳念珠菌不仅停留在海外。

到2016年，美国疾病控制与预防中心（CDC）向医疗保健专业人员和实验室发出一个警报，要求他们注意新的病原体。到那时，在纽约州、新泽西州、马里兰州和伊利诺伊州四个州的住院患者中已经报告了总共七例耐药耳念珠菌病例。耳念珠菌很难通过传统的实验室测试被识别，因此医生被敦促向疾病预防控制中心报告任何可疑微生物。

耳念珠菌酵母菌的微生物培养物。 (Image credit: TopMicrobialStock/Getty Images)

在它被发现的十年内，耳念珠菌在六大洲的40个国家正在杀死人们。我们没有确切的数字，因为许多病例没有报告或未被识别，但这个数字肯定是数千例。仅在美国，就有27 个州和哥伦比亚特区在2022 年确认了2000 多例感染病例，密西西比州在2023 年初报告了首例耳念珠菌病例（和死亡）。

在发现这种真菌15年后，世界卫生组织现在认为耳念珠菌对人类是危害最严重的真菌之一。按照2023 年美国疾病控制与预防中心发表在《内科医学年鉴》上的一项研究，美国耳念珠菌临床病例的百分比每年都在增长，从2019 年的 44% 增加到 2021 年的 “急剧的” 95%。

另一个令人不安的趋势是：2021年被确定为对抗真菌药有抗药性的耳念珠菌感染数量是前两年的三倍左右。正如作者所指出的，“跨美国各地筛查是不统一的，因此耳念珠菌病例的真正负担可能被低估”。

耐药性耳念珠菌的进军显然没有正在放缓。如果有任何的话它正在快速加速起来。一种对免疫功能低下的人类如此致命的真菌只是如何突然的出现？为什么它以前从未使人生病过时要杀人？它从哪里来的？它既神秘又令人警觉。

在发现耳念珠菌后，研究小组回去并探索了旧的真菌样本。他们确定这种真菌可能自1990年代后期以来就以某种形式存在，但在此之前他们没有发现耳念珠菌的迹象，也没有之前它曾经杀死过任何人的证据。

当然，耳念珠菌并不是在过去的30年里突然出现在地球上的。这种古老的生命形式肯定在那之前很久就生活在环境中，到它被识别时它已经进化成几种不同的菌株的事实证明。然而，它对人类一直是看不见的。因此直到21 世纪为止耳念珠一直没有被考虑为医学上相关的，没有人在寻找它。

与大多数真菌病原体不同，耳念珠菌可以在高达 42 摄氏度的温度下生长。 (Image credit: BSIP/Getty Images)

没有必要。直到有为止。美国疾病控制与预防中心研究员肖恩·洛克哈特（Shawn Lockhart）在2022年告诉JAMA ，“我们知道新物种不仅出现，在它开始出现在世界各地的医院之前，我们只是没有弄清楚它正藏在哪里。有很多猜测”。洛克哈特最好的猜测是耳念珠菌在耳道中悄悄的与人类共存——直到它折腾出体积为止。体温可能长期以来一直保护我们免受真菌的侵害，但我们很快了解耳念珠菌是不一样的。与它的大多数真菌表亲不同，它能在高达42 摄氏度（107.6 华氏度）的温度下生长。

这就是使它对一些免疫系统较弱的人如此致命的。在某种程度上，我们还没有评价温度在真菌感染中的保护作用，因为目前困扰动物和人类的大多数病毒和细菌疾病通常的从其他温暖的宿主获得，这意味着它们已经适应了哺乳动物的温度，相对的能被容易传播。例如，我们从其他人（也许还有其他哺乳动物）那里感染流感、COVID-19、肺结核等，而这些微生物习惯于在我们较高的体温下复制。