另一项早期研究暗示寨卡病毒可能潜在的治疗癌症

By Jennifer Zieba

2024/1/16

Cancer

一项研究表明寨卡病毒能针对并在一个小鼠模型中抹掉人类神经母细胞瘤肿瘤。但这种治疗方法多快可被用于人类呢？

前临床研究提示寨卡病毒有朝一日可能是一种有用的癌症治疗方法。(Image credit: THOM LEACH / SCIENCE PHOTO LIBRARY via Getty Images)

寨卡病毒自它的1947年识别以来一直困扰了人类，但现在科学家们正在利用它的来破坏细胞的能力对抗另一个敌人：癌症。

在1月9日发表在《癌症研究通讯》（Cancer Research Communications）杂志上的一项新研究中，研究人员用寨卡病毒来治疗已经被植入有来自人类神经母细胞瘤肿瘤（一种神经组织癌）细胞的小鼠。这些小鼠的肿瘤在它们被注射寨卡病毒后立即的显示了几乎彻底的组织死亡，并且这种动物显示了延长的存活率。

佛罗里达州奥兰多内穆尔儿童医院的研究科学家、该研究的第一作者约瑟夫·马扎尔告诉生活科学杂志， “差异是惊人的，你只是没有看到这个，这是疯狂的。我们得到了80%到90%的疗效。肿瘤被根除------单次注射，没有复发，没有症状”。

研究人员之前已经调查过用寨卡病毒来杀死癌症------但它是一种人类患者使用的治疗方法有多近呢？

病毒作为一种癌症治疗

用病毒作为癌症治疗不是一个新想法。

自 1800 年代以来，轶事报告已经提示了一些癌症患者的健康在接下来用某些病毒如流感、肝炎、麻疹或天花感染后改善了。按照生物化学（Biochimie ）杂志 2023 年的一篇评论，因为它们的靶向和破坏癌细胞的能力，这些病毒被标榜为溶瘤病毒。

利用这些病毒的早期尝试是不成功的，但在 1990 年代，新的基因工程技术和实验室制造的 DNA 允许了研究人员来调整病毒成更特别的和更安全的。目前，只有四种病毒被批准作为特定的癌症治疗方法------例如日本批准了一种用于恶性神经胶质瘤的改良疱疹病毒，另一种用于晚期黑色素瘤的改良疱疹病毒在美国被批准。更多的杀癌病毒正在进行临床试验。

因此用病毒治疗癌症是有先例的，但为什么用寨卡病毒呢？

这种病毒会阻滞发育中的胎儿的大脑生长，针对未成熟的神经细胞。这导致聂默思儿童医院的儿科外科医生、该研究的资深作者他马兰威斯特摩兰博士和她的团队来决定是否他们可以用这种病毒来针对神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤是一种从未成熟神经细胞发展的癌症，是婴儿中最常见被诊断的癌症之一。尽管强化治疗，但神经母细胞瘤的发展导致可怜的生存率。目前大多数治疗高危肿瘤带有一个可怜的预后，有严重的副作用。

在这项研究中，研究人员从早期治疗已经失败的人类患者身上提取了高危神经母细胞瘤细胞并将它们植入小鼠体内然后在它们的后腹发展了肿瘤。然后，他们直接的向肿瘤注射了一种未经修改的寨卡病毒。这一致的根除了肿瘤，没有复发的证据。

大多数寨卡病毒感染是轻微的或没有造成症状，在治疗后小鼠没有体验任何明显的副作用。

马扎尔说，“我们看到的是当我们交付它时肿瘤被彻底的扫荡掉，周围组织是完全的正常”。

威斯特摩兰告诉生活杂志， “通过非常密集的治疗，[孩子们]对他们的身体已经承受了如此多，寨卡病毒能在放疗或手术时介入并作为一个桥梁疗法......并且能清理高危的[剩余部分] ”。

该研究揭示了一种表达高水平的叫CD24的特定蛋白质的神经母细胞瘤特别容易受到寨卡病毒感染的细胞破坏和死亡。这种蛋白质被多种癌症表达，为用寨卡病毒对抗其他肿瘤类型打开可能性。

圣路易斯华盛顿大学神经肿瘤学主任米兰齐和达博士在一封电子邮件中告诉生活科学杂志，“这项工作令人兴奋在于它提示寨卡病毒的杀死细胞效果能被跨癌症类型应用，超出了先前已经被证明的”。不过，就目前 “这添加一种新工具来帮助神经母细胞瘤患者，这是一种毁灭性的疾病”。

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这种治疗方法还没有准备好用于人类，但研究人员确实尝试了在实验室中用寨卡病毒感染人类患者的提取的神经母细胞瘤肿瘤。按照威斯特摩兰和马扎尔，在实验室中寨卡病毒对人类肿瘤做了就像它在小鼠中做了的一样的事情。

马扎尔说，“[寨卡]是唯一的在于它是一场完美的风暴。你有的是某些有令人难以置信的特别性的东西，但对特定类型的细胞，如果它不是那种细胞，它几乎不做任何事，我们没有理由来相信它不会对人类肿瘤和一个人类做这种影响。虽然研究人员观察到肿瘤内强健的病毒产生，但在肿瘤外几乎没有病毒脱落，这隐含寨卡病毒可能是一种安全的替代药物或人类中癌症治疗的附加疗法”。

按照威斯特摩兰和马扎尔，考虑到寨卡病毒对小鼠中人类肿瘤多有效的，我们能希望在未来几年内在人体试验中看到这种治疗方法。

https://www.livescience.com/health/cancer/zika-virus-could-potentially-treat-cancer-another-early-study-hints