突破性研究发现迷幻剂破裂我们的神经元

新的研究表明迷幻剂激活脑细胞内其他化合物如5-羟色胺不能激活的受体。

NEUROPSYCH — MARCH 4, 2023

B. David Zarley

Credit: Annelisa Leinbach; 7AM / Adobe Stock

用致幻剂来治疗重度抑郁症、创伤后应激障碍、成瘾和其他心智健康症状的临床证据正在建立。

但尽管越来越多的数据堆，我们确实只是不知道迷幻剂可能正在帮助什么。（顺便说一句这并不罕见------我们仍然真正不知道为什么大多数抗抑郁药起作用只是它们确实有效）。

像抑郁症等症状背后的一种理论是它们被脑细胞之间的连接崩溃造成。

研究人员在多项研究中已经发现迷幻剂能增加皮层神经元之间的连接------特别的它们刺激神经元上从其他脑细胞捕捉信号的叫树突的卷突触角的生长。理论上，这可能意味着新的连接正在被形成和加强，帮助大脑重新线连接它自己。

现在，出自加州大学戴维斯分校的令人惊讶的新研究可能已经最后解释了为什么当其他激活你的神经元中相同目标的药物不能激活时迷幻剂会刺激树突生长------而这对它们治疗价值可能是关键。

北卡罗来纳大学教堂山分校的杰出药理学教授布莱恩·罗斯告诉自由思考期刊说，“这是一个“潜在的改变范式”的发现”，他没有参与这项研究。

许多致幻剂和神经递质5-羟色胺都激活脑细胞中同一的受体： 5-HT2A。

重新线连接大脑：关于迷幻剂可能如何正在物理上改变神经元的第一个线索来自氯胺酮，耶鲁大学的研究人员罗恩·杜曼的实验室显示氯胺酮可以促进老鼠中的树突生长。随后的研究将这种增长与氯胺酮的抗抑郁效果联系。

2018年，加州大学戴维斯分校的大卫奥尔森的实验室在《细胞报告》杂志上发表了一篇论文，表明各种迷幻剂（他说“就像你已经听说过的几乎所有主要的迷幻剂一样”）都在促进皮层神经元树突的生长上有效的。

这些发现自此后已经被多个实验室和多个模型支持和扩展，包括一个培养皿中的神经元、果蝇、小鼠中的神经元以及2021年猪中的神经元。

但这里是这个事情：所有的研究都导致了一个非常奇特的实现。如果迷幻剂能刺激神经元生长，为什么许多其他与同一受体相互作用的药物------包括5-羟色胺本身------不呢？

奥尔森说，“这项研究的目标是解决一个谜团” 。

5-羟色胺和迷幻剂：尽管迷幻剂如何做它们所做的事有许多秘密，但在科学家们中长期一直是一个共识，脑细胞上的一种特殊的叫“5-HT2A”的受体是关键。

5-HT2A是神经递质5-羟色胺的自然家园，它被各种用于治疗抑郁症、偏头痛和精神病的药物激活------以及所有流行的迷幻药：魔法蘑菇、LSD、MDMA、DMT、氯胺酮。

加州大学戴维斯分校的迷幻剂和神经疗法研究所的主任也是迪利克斯疗法的联合创始人奥尔森告诉自由思考期刊，“有大量的证据提示5-HT2A受体是导致这些药物的致幻效果的”。

这又提出一个问题：因为其他击中受体的药物不造成幻觉或神经生长，关于迷幻药什么是特别的呢？

现在，由奥尔森和他的同事发表在《科学》杂志上的新研究表明迷幻剂与5-羟色胺不同，似乎来作用在包含在脑细胞内的5-HT2A受体上------而不仅仅是外部上。

神经元中的刺激生长可能对迷幻剂治疗能力是关键。但为什么当5-羟色胺不会时这些5-HT2A激活药物造成生长呢？

位置、位置、位置：5-HT2A家族中的受体存在在人体中大多数类型的细胞的外部。像这样的受体被设计来帮助细胞与细胞环境中的分子相互作用，做任何数目的不同功能。

但一些较早的研究已经提出大脑皮层神经元有一种独特的排列方式，内部也有5-HT2A受体。

奥尔森的实验室发现的是5-羟色胺确实在穿过皮层神经元的细胞膜做一个非常差的工作，使它不能激活神经元内部的5-HT2A受体。

但是像魔法蘑菇和DMT这样的迷幻剂比5-羟色胺“更润滑”，允许它们溜过细胞膜并激活受体。

奥尔森说，“5-羟色胺不能经由5-HT2A受体产生皮层神经元生长的原因是因为可能它实际上不能进入5-HT2A受体” 。

研究团队通过人工帮助5-羟色胺进入脑细胞验证了他们的理论。用电震和运输蛋白质等方法帮助5-羟色胺进入细胞，他们能够激活内部受体并在活体造成神经元生长------就像他们在迷幻剂中看到的那样。

当他们在老鼠身上测试了它时，他们看到了动物中的神经生长和抗抑郁效果。

（顺便说一句，人们早就知道一种迷幻剂越润滑你需要造成一个效果就越少------这可能可以解释为什么）。

康奈尔大学神经科学家亚历克斯·关告诉《科学新闻》说， “这似乎推翻许多关于我们认为这些药物怎样作用应该是真实的。每个人包括我自己都认为迷幻剂作用在细胞表面的受体上” 。他没有参与这项研究。

5-羟色胺不能激活位于某些脑细胞内的5-HT2A受体------但迷幻剂能。

结果：值得指出的是这项研究并不证明激活在细胞内部或神经生长上的5-HT2A对迷幻药治疗效果是负责的。

但这提出它们起一个角色，而在小鼠体内敲除5-HT2A受体的研究已经发现它消除了迷幻剂源和一些治疗作用。

找出更多关于迷幻药的基本药理作用可能对药物开发有重要意义。

奥尔森说，“一旦我们了解了该药物是有益的效果的各个方面，那么我们潜在的可能开发更有针对性的疗法” 。

靶向性更狭窄的药物可能导致更高的疗效和更少的副作用，为更多患者需要打开一个有益的世界。

本文最初由我们的姐妹网站自由思考网站Freethink发表。

https://bigthink.com/neuropsych/psychedelic-interior-5ht2a/