替尔泽帕肽：一种新颖的减肥药预示减肥的新时代------因为这个起作用

科学家们仍正在弄清楚为什么替尔泽帕肽（Tirzepatide）造成减肥。一种理论是它们“意外的”创造了一种新激素。

HEALTH — MARCH 3, 2023

Peter Rogers

Credit: Adobe Stock

关键要点

在最近的一项临床研究中接受替尔泽帕肽（Tirzepatide）治疗的患者丧失了超过20%的他们的体重（52磅或23.6公斤）。

该药物是它的同类药物中的第一个并且复制两种涉及胰岛素产生激素的发信，其中一种据信造成肥胖。

科学家们仍正工作在这种药物怎样起作用上，但有一种理论是通过合并这两种激素它们“意外的”创造了一种新的合成激素。

一新的减肥药物正在快速接受美国食品和药物管理局的审查，一些金融分析师预测它可能会打破纪录，有高达480亿美元的年销售额。按照最近的一项临床研究，接受高剂量该药物替尔泽帕肽的患者丧失了比其他任何减肥药物更多21%（平均52磅或23.6公斤）的他们的体重。足够奇怪的是，替尔泽帕肽并没有被设计治疗肥胖症；事实上，它模仿一种传统上据信造成体重增加的荷尔蒙。

肥胖症流行

脂肪细胞（adipocytes）分泌调节新陈代谢、影响饱腹感并引发炎症的激素。当这些细胞积累超过它们能处理的脂质时肥胖发生，这造成它们功能障碍。过载的脂肪细胞释放造成级联的代谢和炎症问题增加一个人的患其他严重症状和疾病如糖尿病、高血压、心血管疾病、癌症、哮喘和高胆固醇血症的风险。

为减轻负担有脂质细胞的压力（这样修复代谢和炎症功能障碍），肥胖症患者往往需要来减肥他们的身体至少5%到10%。取得这种减少的传统干预措施是改变生活方式（例如更好的饮食和更多的锻炼）。然而，这些变化并不对所有人起作用。即便它们确实起作用，它们罕见的快速的起作用。

 替尔泽帕肽：一种造成减肥的糖尿病药物

一堆的药物能减轻体重5%到10%，但类似于生活方式改变，它们并不对每个人都起作用。例如，1999年批准的奥利司他只对大约一半患者起作用。然而，这一趋势近年来已经变化了。2021年批准的塞玛鲁肽（Semaglutide）帮助了86%的患者至少减轻他们的体重5%，平均体重减轻了15%（而安慰剂组为2.4%）。自它的批准以来，塞玛鲁肽（以Wegovy品牌销售）已经被誉为对抗肥胖症的“变革性突破”。然而，新药替尔泽帕肽已经将斯马鲁肽置于它的阴影中： 91%的患者看到了至少一个减少5%，对最高剂量平均体重减轻了21%（安慰剂组为3.1%）。

令人惊讶的是替尔泽帕肽最初并不是为治疗肥胖症设计的。它也是第一种在一餐后来模拟被肠道释放的刺激胰岛素产生的两种激素：糖原样蛋白-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）。因为这两种分子刺激胰岛素（鼓励体细胞来吸收葡萄糖这样降低血糖水平），研究人员怀疑了替尔泽帕肽会弄成一种很好的2型糖尿病治疗方法，这些假设是正确的。

临床试验揭示了双靶向药物帮助了约50%的患者取得长期的血糖控制。然而，这些试验也揭示了一个巨大的惊奇：替尔泽帕肽提供超过领先的减肥药物的减肥效果。换句话说，似乎替尔泽帕肽有效的治疗世界上最常见的两种疾病：肥胖症和糖尿病。考虑到GIP曾经被考虑为是“肥胖症激素”这正在有点令人惊讶。

替尔泽帕肽起就像一种新合成激素的作用

在替尔泽帕肽模拟的两种激素中，GLP-1是迄今为止研究最充分的。它是一个强大的减肥工具，因为它降低食欲和食物摄入量；它是一个糖尿病管理中的强大工具，因为它刺激胰岛素产生。一些流行的减肥药物（如半马鲁肽）和饮食药物与GLP-1共享结构并刺激GLP-1受体。

另一方面，GIP是有点一个秘密的。尽管它在GLP-1之前10年被发现，但替尔泽帕肽是第一个已经利用它的治疗潜力的药物。虽然GLP-1抑制食欲和食物摄入量，但GIP并没有这种影响。相反，许多研究提出GIP促进肥胖，赢得它“肥胖激素”的绰号。例如，在GIP受体中有基因缺陷的人类更有可能有瘦体质量。因此，科学家们普遍相信阻断GIP受体会引诱体重丧失；然而，替尔泽帕肽刺激GIP受体

毫不惊奇，科学家们并不完全了解替尔泽帕肽的显著的减肥结果。一种理论是替尔泽帕肽就像一种新的合成激素一样行动，比它被设计来模仿的自然激素略有不同触发细胞过程。肠道中的细胞分泌GLP-1和GIP为两个独立的分子，能彼此独立的与它们各自的受体相互作用。另一方面，替尔泽帕肽是一种结合两种受体的单一分子。此外，替尔泽帕肽分子有特殊的允许比自然产生的激素仍然稳定的更长的区域。这些结构上的改变可能造成这种双活性药物来比两种天然激素独立的做的不一样的行动。

但替尔泽帕肽的制造商礼来公司为将它推向市场并不需要来了解到底为什么这种药物起作用。该公司计划于2023年4月申请药品审批。.

https://bigthink.com/health/tirzepatide-novel-obesity-drug-actually-works/