一 2023 年研发工作情况；

   科伦启动了面向国内外市场的 400 余项药物研究，其中包括 410 项具有集群、难度、特色和成本优

势的仿制药和改良创新药、33 项创新药（含创新小分子药物 10 项，生物大分子药物 23 项）。坚持以市场价值和政策为导向及总成本领先战略，2012 年转型至今，科伦仿制药研发成功实现了从单纯输液到全面、综合、内涵发展的蜕变。陆续启动了 410 项产品的研究，2017 年至 2023 年 7 月 31日实现了 152 项产品的获批，耗时 11 年进一步夯实了在中国输液市场的行业领先地位，建立起了在肠外营养、细菌感染、体液平衡及中枢神经等疾病领域的核心优势产品集群，并在麻醉镇痛、生殖健康、糖尿病、造影等疾病领域逐步拓展和强化。

   2023 年科伦继续将质量优先战略、成本优先战略坚定的植入仿制药的研发体系，以市场为导向，强化成本核算，2023 年 1 月 1 日—2023 年 7 月 31 日，实现了获批生产 29 项，获批临床 2 项，申报生产 28 项。

1   科伦的创新药物研究进展；

  

  创新研发管线共有 33 个项目（含创新小分子药物 10 项，生物大分子药物 23 项），以肿瘤为主，同时布局了自身免疫、炎症和代谢等疾病领域，形成了疾病集群和产品迭代优势，主要推动 14 项创新临床项目，同时开发 7 项创新临床前阶段项目和 12 项药物发现阶段项目。

2. 创新药物临床研究申报进展；

2023 年 1 月 1 日—2023 年 6 月 30 日，共计 2 项临床研究获 NMPA 批准开展，2 项研究与监管沟通，

获同意开展，1 项研究申报 NDA 获国家药监局受理：

1）首次获批临床 1 项：2023 年 2 月，SKB410 晚期实体瘤获批开展临床研究。

2）拓展新研究或联合用药获批临床研究 1 项：2023 年 1 月，SKB264 联合奥希替尼治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌获批开展临床研究。

3）2 项研究与监管沟通，获同意开展：A400 项目于 2023 年上半年获得 CDE 关于 NSCLC 注册研究的咨询意见，SKB264 用于 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 期研究获批开展。

4）1 项研究申报 NDA 获受理：2023 年 5 月，注射用 A166 治疗晚期 3L+ HER2+乳腺癌患者研究的NDA 申请获国家药品监督管理局受理。

       此外，SKB264 继 2022 年 7 月 7 日获 CDE 突破性疗法认定（BTD）, 用于治疗晚期或转移性 TNBC 后，

2023 年 1 月 29 日，SKB264 获得第二个突破性疗法认定（BTD），用于治疗 EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)，并于 2023 年 6 月获得第三个突破性疗法认定（BTD），用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)的乳腺癌患者。

2023 年 7 月，KL590586 胶囊（A400）在甲状腺髓样癌的临床试验获 NMPA 批准开展。

3   创新药物临床研究进展；

2023 年 1 月 1 日—2023 年 6 月 30 日，共 14 项创新项目开展临床研究，包括 SKB264、A166、SKB315、SKB410、A167、A140、A400 等，涉及恶性肿瘤、自身免疫与炎症等重大疾病领域。

1)肿瘤-ADC 项目

SKB264/MK-2870（TROP2-ADC）：SKB264/MK-2870 是由科伦博泰生物拥有自主知识产权的靶向 TROP2

的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的 Linker 和新型拓扑异构酶 I 抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物(ADC)，结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。基于初步临床数据，SKB264 目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的期和期临床试验。

SKB264 在 TNBC 的注册期研究进展顺利，2023 年 4 月,SKB264 用于 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突

变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 期研究获批开展。

联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤篮子期研究，2023 年 6 月 16 日获得 EMA 批准开展临床研究。

单药或联合帕博利珠单抗(加或不加化疗)或联合奥希替尼治疗 NSCLC 篮子研究-期：2023 年 1 月11 日，SKB264 联合奥西替尼在 EGFR 激活突变的一线治疗非小细胞肺癌，作为期篮子研究的一个队列

获 NMPA 批准 IND。

2023 年 6 月的 ASCO 年会上，SKB264 以壁报形式公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

患者的期拓展研究数据。

  此外，公司于 2023 年 8 月公布，SKB264 用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 TNBC 的期临床试验达到主要研究终点。

公司于 2023 年 8 月公布，SKB264 将于 2023 年 ESMO 大会(2023 年 10 月 20 日-24 日)，以口头报告的形式公布用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的乳腺癌患者的临床/期研究数据。

A166（HER2-ADC）：采用新一代 ADC 技术，稳定 linker 偶联抗体和毒素，降低毒素脱离率，提升耐受性和安全性，从而提高药效。2023 年 5 月，注射用 A166 治疗晚期 3L+ HER2+乳腺癌患者研究的 NDA申请获国家药品监督管理局受理，2023 年 6 月启动 A166 对照 T-DM1 治疗晚期 2L+ HER2+乳腺癌的期研究。其他拓展b 期研究正在按计划推进中。

SKB315(CLDN18.2-ADC)：开展期临床研究，按计划推进入组。

SKB410: 于 2023 年 2 月获得临床默示许可。

此外，SKB410 I 期临床研究于 2023 年 7 月完成首例入组，按计划推进入组。

2）肿瘤-其他项目（抗体、小分子）

A167（PD-L1 单抗）：A167 是科伦博泰生物首个进入新药申报阶段的创新项目，是在鼻咽癌适应症上首个申请 NDA 的 PD-L1 单抗，作为 3L+鼻咽癌关键期研究 NDA 申请的确证性临床试验，一线治疗鼻咽癌期注册研究于 2022 年 3 月获得临床批件，已于 2023 年 5 月完成入组，正按计划进行患者随访和数据清理工作。

A140（EGFR 单抗）：西妥昔单抗生物类似药，与原研头对头期研究已完成入组，正按计划推进申

报工作。

A400/ EP0031（小分子选择性 RET 抑制剂）：完成/期爬坡和拓展研究，获得概念性验证结果，2023 年上半年获得 CDE 关于 NSCLC 注册研究的咨询意见，获同意开展。2023 年 6 月，A400 项目在 ASCO年会口头报告了 RET 基因改变的晚期实体瘤期研究数据。此外，2023 年 7 月，A400 项目完成 NSCLC 关键期研究启动。2023 年 7 月，A400 在甲状腺髓样癌

（MTC）的临床试验获 NMPA 批准开展。

SKB337（PD-L1/CTLA4 双抗）、A289（LAG3 单抗）、A296（STING 小分子激动剂）：均开展期临床

研究，按计划开展后续工作。

3）非肿瘤项目（小分子，单抗）

A223（JAK1/2 抑制剂）：类风湿关节炎期研究已完成入组，已递交注册临床研究的 CDE 咨询申请；

拓展适应症斑秃按计划开展后续工作。

A277（外周 κ 阿片受体激动剂）：尿毒症瘙痒期 2023 年 4 月完成首例入组，按计划开展受试者

入组工作。

SKB378（TSLP 单抗）、SKB336（FXI/FXIa 单抗）：均开展期临床研究，按计划推进入组或按计划

推进后续工作。